Cushing-syndroom is een complex van klinische symptomen veroorzaakt door een hoog gehalte aan corticosteroïden in het bloed (hypercorticisme). Hypercortisolisme is een disfunctie van het endocriene systeem. De primaire vorm is geassocieerd met de pathologie van de bijnieren, en de secundaire vorm ontwikkelt zich met de nederlaag van het hypothalamus-hypofysaire systeem van de hersenen.

Glucocorticosteroïden zijn hormonen die alle soorten metabolisme in het lichaam reguleren. Synthese van cortisol in de bijnierschors wordt geactiveerd onder invloed van andrenocorticotroop hormoon (ACTH) van de hypofyse. De activiteit van de laatste wordt bepaald door de hormonen van de hypothalamus - corticoliberines. Het gecoördineerde werk van alle links van humorale regulatie zorgt voor de goede werking van het menselijk lichaam. Het verlies van ten minste één link van deze structuur leidt tot hypersecretie van corticosteroïden door de bijnieren en de ontwikkeling van pathologie.

Cortisol helpt het menselijk lichaam om zich snel aan te passen aan de effecten van negatieve omgevingsfactoren - traumatisch, emotioneel, besmettelijk. Dit hormoon is onmisbaar bij de implementatie van vitale functies van het lichaam. Glucocorticoïden verhogen de intensiteit van het katabolisme van eiwitten en aminozuren, terwijl ze gelijktijdig de splitsing van glucose remmen. Dientengevolge beginnen lichaamsweefsels te vervormen en atrofie, en hyperglycemie ontwikkelt zich. Vetweefsel reageert anders op het niveau van glucocorticoïden in het bloed: sommige versnellen het vetdepotproces, andere - de hoeveelheid vetweefsel neemt af. Water-elektrolyt onbalans leidt tot de ontwikkeling van myopathie en arteriële hypertensie. Verminderde immuniteit vermindert de algemene weerstand van het lichaam en verhoogt de gevoeligheid voor virale en bacteriële infecties. Wanneer hypercorticoïdisme de botten, spieren, huid, hartspier en andere inwendige organen beïnvloedt.

Het syndroom werd voor het eerst beschreven in 1912 door de Amerikaanse neurochirurg Harvey Williams Cushing, waardoor het zijn naam kreeg. N. Itsenko voerde een onafhankelijke studie uit en publiceerde zijn wetenschappelijke werk over de ziekte, iets later, in 1924, daarom is de naam van het Cushing-syndroom gebruikelijk in de post-Sovjetlanden. Vrouwen hebben veel meer kans om aan deze ziekte te lijden dan mannen. De eerste klinische symptomen verschijnen op de leeftijd van 25-40 jaar.

Het syndroom van Cushing manifesteert zich door een defect in het hart, stofwisselingsstoornissen, een speciaal type vetafzetting in het lichaam, schade aan de huid, spieren, botten en disfunctie van het zenuwstelsel en het voortplantingssysteem. Het gezicht van de patiënt is afgerond, de oogleden zwellen op en er verschijnt een heldere blos. Vrouwen merken overmatige groei van gezichtshaar. In het bovenste deel van het lichaam verzamelt zich niet veel vet. Striae verschijnen op de huid. Bij patiënten met een gestoorde menstruatiecyclus is de clitoris hypertrofisch.

Diagnose van het syndroom is gebaseerd op de resultaten van laboratoriumbepaling van cortisol in bloed, tomografische en scintigrafische onderzoeken van de bijnieren. Behandeling van pathologie is:

• bij de benoeming van geneesmiddelen die de secretie van corticosteroïden remmen,
• bij het uitvoeren van symptomatische therapie,
• bij chirurgische verwijdering van een neoplasma.

etiologie

De etiopathogenetische factoren van het syndroom van Cushing zijn onderverdeeld in twee groepen - endogeen en exogeen.

1. De eerste groep omvat hyperplastische processen en neoplasmata van de bijnierschors. Een hormoonproducerende tumor van de corticale laag wordt een corticosteroma genoemd. Van oorsprong is het adenoom of adenocarcinoom.
2. De exogene oorzaak van hypercorticisme is de intensieve en langdurige therapie van verschillende ziekten met corticosteroïden en corticotrope hormonen. Het syndroom van geneesmiddelen ontwikkelt zich met onjuiste behandeling met prednison, dexamethason, hydrocortison en diprospan. Dit is het zogenaamde iatrogene type pathologie.
3. Het pseudo-syndroom van Cushing heeft een soortgelijk klinisch beeld, maar wordt veroorzaakt door andere oorzaken die geen verband houden met schade aan de bijnier. Deze omvatten voedselovergewicht, alcoholafhankelijkheid, zwangerschap, neuropsychiatrische ziekten.
4. De ziekte van Cushing wordt veroorzaakt door een verhoogde productie van ACTH. De oorzaak van deze aandoening is hypofysaire microadenoma of corticotropinoma, gelokaliseerd in de bronchiën, teelballen of eierstokken. De ontwikkeling van deze goedaardige glandulaire tumor draagt ​​bij aan hoofdletsel, uitgestelde neuro-infecties, bevalling.

• Het totale hypercortisolisme ontwikkelt zich wanneer alle lagen van de bijnierschors worden aangetast.
• Gedeeltelijk gaat gepaard met een geïsoleerde laesie van individuele corticale zones.

Pathogenetische koppelingen van het syndroom van Cushing:

1. hypersecretie van cortisol
2. versnelling van katabolische processen
3. splitsing van eiwitten en aminozuren
4. structurele veranderingen in organen en weefsels,
5. verstoring van koolhydraatmetabolisme, leidend tot hyperglycemie,
6. abnormale vetafzettingen op de rug, nek, gezicht, borst,
7. zuur-base onbalans,
8. een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed en een toename van natrium,
9. stijging van de bloeddruk
10. depressieve immuunafweer
11. cardiomyopathie, hartfalen, aritmie.

Personen die deel uitmaken van de risicogroep voor de ontwikkeling van hypercortisolisme:

• atleten
• zwangere vrouwen
• verslaafden, rokers, alcoholisten,
• psihbolnye.

symptomatologie

De klinische manifestaties van het syndroom van Cushing zijn divers en specifiek. In de pathologie ontwikkelt zich een disfunctie van het zenuwstelsel, het seksuele en het cardiovasculaire systeem.

1. Het eerste symptoom van de ziekte - morbide obesitas, gekenmerkt door ongelijke vetafzetting door het hele lichaam. Bij patiënten met subcutaan vetweefsel is het meest uitgesproken op de hals, het gezicht, de borst, de buik. Hun gezicht lijkt op de maan, hun wangen worden paars, onnatuurlijk blozen. Het figuur van de patiënt wordt onregelmatig van vorm - een volledig lichaam op dunne ledematen.
2. Op de huid van het lichaam verschijnen strepen of striae van een paars-blauwe kleur. Deze striae, waarvan het uiterlijk wordt geassocieerd met overstrekking en dunner worden van de huid op die plaatsen waar overtollig vet wordt afgezet. Huiduitingen van het syndroom van Cushing omvatten ook: acne, acne, hematomen en puntbloedingen, gebieden van hyperpigmentatie en lokale hyperhidrose, langzame genezing van wonden en snijwonden. De huid van de patiënt krijgt een "marmeren" tint met een uitgesproken vasculair patroon. Het wordt gevoelig voor schilfers en droogte. Op de ellebogen, nek en buik verandert de huid van kleur door overmatige afzetting van melanine.
3. De nederlaag van het spierstelsel komt tot uiting door hypotrofie en spierhypotonie. "Schuine billen" en "kikkerbuik" worden veroorzaakt door atrofische processen in de respectieve spieren. Met atrofie van de spieren van de benen en schoudergordel klagen patiënten over pijn op het moment van tillen en hurken.
4. Seksuele disfunctie manifesteert zich door menstruele onregelmatigheden, hirsutisme en hypertrichose bij vrouwen, verminderd seksueel verlangen en impotentie bij mannen.
5. Osteoporose is een afname van de botdichtheid en een schending van de microarchitectuur ervan. Soortgelijke fenomenen treden op bij ernstige metabolische stoornissen in de botten met een overheersende rol van katabolisme ten opzichte van botvormingsprocessen. Osteoporose manifesteert zich door artralgie, spontane botbreuken van het skelet, kromming van de wervelkolom - kyphoscoliosis. Botten beginnen te verdunnen en pijn te doen. Ze worden broos en broos. Patiënten slunderen, en zieke kinderen lopen achter op hun leeftijdsgenoten.
6. Met het verslaan van het zenuwstelsel, ervaren patiënten verschillende stoornissen, variërend van lethargie en apathie tot depressie en euforie. Bij patiënten met slapeloosheid, psychose, mogelijke zelfmoordpogingen. Schending van het centrale zenuwstelsel manifesteert zich door voortdurende agressie, woede, angst en prikkelbaarheid.
7. Veel voorkomende symptomen zijn: zwakte, hoofdpijn, vermoeidheid, perifeer oedeem, dorst, frequent urineren.

Het syndroom van Cushing kan mild, matig of ernstig zijn. Het voortschrijdende verloop van de pathologie wordt gekenmerkt door een toename van de symptomen gedurende het jaar en de geleidelijke ontwikkeling van het syndroom - in 5-10 jaar.

Bij kinderen wordt het syndroom van Cushing zelden gediagnosticeerd. Het eerste teken van de ziekte is ook obesitas. De echte puberteit is vertraagd: jongens zijn onderontwikkeld in de geslachtsdelen - de testikels en de penis, en bij meisjes is er ovariële disfunctie, hypoplasie van de baarmoeder en er is geen menstruatie. Tekenen van schade aan het zenuwstelsel, botten en de huid bij kinderen zijn hetzelfde als bij volwassenen. Een dunne huid is gemakkelijk te kwetsen. Op het verschijnen steenpuisten, acne vulgaris, lichen-achtige huiduitslag.

Zwangerschap bij vrouwen met het syndroom van Cushing komt zelden voor als gevolg van ernstige seksuele disfunctie. Haar prognose is ongunstig: vroegtijdige bevalling, spontane abortussen, vroegtijdige zwangerschapsafbreking.

Bij gebrek aan tijdige en adequate therapie leidt het syndroom van Cushing tot de ontwikkeling van ernstige complicaties:

• gedecompenseerde hartfalen
• acuut cerebrovasculair accident,
• sepsis,
• ernstige pyelonefritis,
• osteoporose met fracturen van de wervelkolom en ribben,
• bijniercrisis met bedwelming, drukval en andere pathologische symptomen,
• bacteriële of schimmelontsteking van de huid,
• diabetes zonder disfunctie van de pancreas,
• urolithiasis.

diagnostiek

De diagnose van het Cushing-syndroom is gebaseerd op anamnestische en fysieke gegevens, klachten van patiënten en testresultaten. Deskundigen beginnen met een algemeen onderzoek en besteden speciale aandacht aan de mate en aard van vetophopingen, de toestand van de huid van het gezicht en lichaam en de diagnose van het bewegingsapparaat.

1. Bepaal in de urine van de patiënt het niveau van cortisol. Met zijn toename met 3-4 keer wordt de diagnose van pathologie bevestigd.
2. Een test uitvoeren met "Dexamethason": bij gezonde mensen vermindert dit medicijn de hoeveelheid cortisol in het bloed en bij patiënten is er geen dergelijke daling.
3. In het hemogram - leukopenie en erytrocytose.
4. Bloedbiochemie - een overtreding van KOS, hypokaliëmie, hyperglycemie, dyslipidemie, hypercholesterolemie.
5. De analyse van osteoporose markers onthult een laag gehalte aan osteocalcine, een informatieve marker van botvorming, die wordt afgegeven door osteoblasten tijdens osteosynthese en gedeeltelijk de bloedbaan binnengaat.
6. Analyse van de TSH - vermindering van het niveau van schildklierstimulerend hormoon.
7. Bepaling van het cortisolgehalte in speeksel - bij gezonde mensen fluctueert het en bij patiënten daalt het 's avonds sterk.
8. Een tomografische studie van de hypofyse en de bijnieren wordt uitgevoerd om de oncogenese, de lokalisatie en de grootte ervan te bepalen.
9. X-ray onderzoek van het skelet - de definitie van tekenen van osteoporose en fracturen.
10. Echografie van de interne organen - een aanvullende diagnostische methode.

Specialisten op het gebied van endocrinologie, therapie, neurologie, immunologie en hematologie houden zich bezig met de diagnose en behandeling van patiënten met het syndroom van Cushing.

behandeling

Om van het syndroom van Cushing af te komen, is het nodig om de oorzaak te identificeren en het niveau van cortisol in het bloed te normaliseren. Als de pathologie werd veroorzaakt door een intensieve behandeling met glucocorticoïden, moeten ze geleidelijk worden afgebouwd of worden vervangen door andere immunosuppressiva.

Patiënten met het syndroom van Cushing worden opgenomen in de afdeling endocrinologie van het ziekenhuis, waar ze onder streng medisch toezicht staan. Behandelingen omvatten medicijnen, operaties en bestralingstherapie.

Medicamenteuze behandeling

Patiënten voorgeschreven remmers van bijniersynthese van glucocorticosteroïden - "Ketoconazol", "Methirapon", "Mitotan", "Mamomit".

• antihypertensiva - enalapril, capoten, bisoprolol,
• diuretica - "Furosemide", "Veroshpiron", "Mannitol",
• hypoglycemische geneesmiddelen - Diabeton, Glucophage, Siofor,
• hartglycosiden - "Korglikon", "Strofantin",
• immunomodulatoren - Likopid, Ismigen, Imunal,
• sedativa - Corvalol, Valocordin,
• multivitaminencomplexen.

Operatieve interventie

Chirurgische behandeling van het syndroom van Cushing bestaat uit het uitvoeren van de volgende soorten operaties:

Adrenalectomie - verwijdering van de aangetaste bijnier. Bij goedaardige neoplasmata wordt gedeeltelijke adrenalectomie uitgevoerd, waarbij alleen een tumor wordt verwijderd met behoud van organen. Het biomateriaal wordt verzonden voor histologisch onderzoek om informatie te verkrijgen over het type tumor en de weefseloorsprong. Na het uitvoeren van een bilaterale adrenalectomie, zal de patiënt glucocorticoïden levenslang moeten gebruiken.

Selectieve transsphenoldale adenomectomie is de enige effectieve manier om van het probleem af te komen. Hypofyse-neoplasma wordt door neurochirurgen via de neus verwijderd. Patiënten worden snel gerehabiliteerd en keren terug naar hun normale levensstijl.

Als een cortisol-producerende tumor zich in de pancreas of andere organen bevindt, wordt deze verwijderd door een minimaal invasieve ingreep of een klassieke operatie uit te voeren.

De vernietiging van de bijnieren is een andere methode om het syndroom te behandelen, waarmee het mogelijk is klierhyperplasie te vernietigen door scleroserende stoffen door de huid te injecteren.

Bestralingstherapie voor hypofyse-adenoom heeft een gunstig effect op dit gebied en vermindert de productie van ACTH. Draag het in het geval dat chirurgische verwijdering van het adenoom onmogelijk is of gecontra-indiceerd om gezondheidsredenen.

Bij kanker van de bijnieren in lichte en medium vorm is bestralingstherapie geïndiceerd. In ernstige gevallen, verwijder de bijnier en voorschrijven "Hloditan" met andere medicijnen.

Protontherapie op de hypofyse wordt voorgeschreven aan patiënten met onzekerheid van de artsen over de aanwezigheid van adenomen. Protonentherapie is een speciaal type radiotherapie waarbij versnelde ioniserende deeltjes inwerken op de bestraalde tumor. Protonen beschadigen het DNA van kankercellen en veroorzaken hun dood. De methode maakt het mogelijk om met maximale nauwkeurigheid naar een tumor te streven en deze op elke diepte van het lichaam te vernietigen zonder significante schade aan omliggende weefsels.

vooruitzicht

Het syndroom van Cushing is een ernstige ziekte die binnen een week niet verdwijnt. Artsen geven speciale aanbevelingen voor het organiseren van thuistherapie voor hun patiënten:

• Een geleidelijke toename van lichamelijke activiteit en een terugkeer naar het gebruikelijke ritme van het leven door middel van kleine training zonder vermoeidheid.
• Goede, rationele, uitgebalanceerde voeding.
• Het uitvoeren van mentale gymnastiek - kruiswoordpuzzels, puzzels, taken, logische oefeningen.
• Normalisatie van psycho-emotionele toestand, behandeling van depressie, preventie van stress.
• De optimale manier van werken en rusten.
• Home methoden van pathologie behandeling - lichte oefening, watergymnastiek, warme douche, massage.

Als de oorzaak van de pathologie een goedaardig neoplasma is, wordt de prognose als gunstig beschouwd. Bij dergelijke patiënten begint de bijnier na de behandeling volledig te werken. Hun kansen op herstel van ziekte nemen aanzienlijk toe. Bij bijnierkanker komt de dood meestal in een jaar voor. In zeldzame gevallen kunnen artsen de levensduur van patiënten verlengen voor maximaal 5 jaar. Wanneer onomkeerbare verschijnselen in het lichaam voorkomen en er geen competente behandeling is, wordt de prognose van de pathologie ongunstig.

Cushing-syndroom bij vrouwen, de symptomen en de behandeling

Natuurlijk weet je dat de daders van de volheid niet altijd zijn - broodjes en cakes? Dus vandaag zullen we een andere reden overwegen - het syndroom van Cushing. Als het Cushing-syndroom zich ontwikkelde, deden de symptomen bij vrouwen altijd pijn, het is cyclisch, dus hoe een dergelijk onaangenaam iets te behandelen.

Hallo schat! Met jou Svetlana Morozova. Vandaag zullen we leren hoe we het kunnen herkennen en wat we moeten doen. Laten we gaan!

Friends! Ik, Svetlana Morozova, nodig je uit voor mega nuttige en interessante webinars! Presentator, Andrei Eroshkin. Health Restoration Expert, Certified Nutritionist.

Onderwerpen van aankomende webinars:

• We onthullen de vijf oorzaken van alle chronische aandoeningen in het lichaam.
• Hoe schendingen in het spijsverteringskanaal te verwijderen?
• Hoe zich te ontdoen van JCB en kan ik doen zonder een operatie?
• Waarom trekt een persoon sterk op een snoepje?
• Vetvrije diëten zijn een kortere weg naar reanimatie.
• Impotentie en prostatitis: breuken stereotypen en elimineren het probleem
• Hoe begin je vandaag de gezondheid te herstellen?

Cushing-syndroom, symptomen bij vrouwen: laat jezelf zien!

Overweeg dus de symptomen:

• Veranderingen in de analyses: hoge bloedglucose en urinewaarden. Dit kan diabetes mellitus veroorzaken (cortisol voorkomt dat cellen glucose opnemen).
• Constante zwakte, vermoeidheid. Er is slapeloosheid, hoofdpijn, de stemming "springt" constant, de vrouw wordt prikkelbaar, betraand en soms agressief, soms lethargisch.
• Typisch uiterlijk. Met het gebruikelijke dieet en de levensstijl die snel aankomen. Bovendien wordt vet op kenmerkende plaatsen afgezet: rond de kin en in de nek (het zogenaamde maanvormige gezicht), in de bovenrug en boven het sleutelbeen (er verschijnt een "buffal hump") en meestal in het bovenste deel van het lichaam - op de borst, armen, maag. In dit geval, verliezen de benen gewicht, en de spieren verzwakken en atrofiëren.
• De huid verslechtert. Vanwege de snelle gewichtstoename verschijnen er paarse striae (striae). De huid zelf wordt droog, dun, bleek (marmer). Het is niet duidelijk waar puisten zijn, wonden die niet heel lang genezen. Haar verliest kleur, glans, kracht, wordt saai, broos, dun.
• Overtrad het niveau van vrouwelijke geslachtshormonen. Hoe beïnvloedt dit? Bij vrouwen begint het haar van het mannelijke type te groeien (er zijn er veel van, het is donker, hard en groeit zelfs op het gezicht). Vanwege dit hormonale falen, is de menstruatiecyclus verstoord en kan de menstruatie zelfs helemaal stoppen. Zelfs geslachtsdelen veranderen: ze worden groter en verliezen hun gevoeligheid, of worden integendeel te gevoelig.
• Bij kinderen vertraagt ​​de groei, er kunnen frequente fracturen en blauwe plekken zijn.
• Bij volwassenen ontwikkelt zich osteoporose aan de zijkant van het skelet, de tanden vallen uiteen, de nagels breken en leggen. Vaak klagen mensen over pijnlijke gewrichten, zelfs als het weer verandert.
• Hartelijke zaken. Het pad van hypertensie naar hartfalen, inclusief aritmie, kortademigheid, angina, een toename van de hartslag.
• Verminderde immuniteit. Een eindeloze reeks verkoudheden die gemakkelijk op te pikken en moeilijk te genezen zijn.
• Bij mannen beginnen problemen met potentie.

Cushing-syndroom, symptomen bij vrouwen of ziekte - er is een verschil!

Je hebt vast wel gehoord van de ziekte met dezelfde naam - Itsenko-Cushing. Wat is het verschil tussen een ziekte en een syndroom?

Over het algemeen is een syndroom een ​​complex van bijbehorende symptomen die optreden als gevolg van een specifieke oorzaak. Er zijn twee oorzaken van het syndroom van Cushing: overmatige synthese van het hormoon cortisol door de bijnieren (meestal door een tumor) of langdurig gebruik van hormonale geneesmiddelen - glucocorticoïden (het syndroom van Cushing). Dit syndroom heeft een tweede naam - primair hypercortisolisme (ACTH-onafhankelijk type syndroom).

De ziekte van Itsenko-Cushing ontwikkelt zich als gevolg van secundair hypercortisolisme (ACTH-afhankelijk type syndroom), d.w.z. wanneer de bijnieren niet normaal kunnen functioneren vanwege een verstoring van de werking van de klier die hen controleert. En dit is de hypofyse, die op zijn beurt wordt gecontroleerd door de hypothalamus.

En meestal veroorzaken dergelijke aandoeningen tumoren of craniocerebrale letsels, schade aan het centrale zenuwstelsel (centraal zenuwstelsel). Bij vrouwen kan het werk van de hypofyse en hypothalamus ook worden verstoord tijdens de menopauze, na de bevalling, tijdens de zwangerschap.

Dat wil zeggen, naast het syndroom van Cushing manifesteert de ziekte van Itsenko-Cushing zich in vele andere stoornissen: van het zenuwstelsel, de nieren, het hart, het endocriene systeem en de spijsverteringsorganen.

En het syndroom van Cushing is cyclisch, wanneer de symptomen periodiek verschijnen en verdwijnen. Om de diagnose te stellen, is het noodzakelijk om driemaal een stijging van cortisol in de analyses op te nemen en 2 keer de val tot normaal. Het vangen van dit is moeilijk, daarom wordt de diagnose van het cyclische Cushing-syndroom niet vaak gesteld.

Hier is een korte samenvatting van de verschillen.

Laten we nu verder gaan.

Hoe te bepalen?

We gaan naar de dokter. Eerst, aan de therapeut, dan geeft hij richting aan de endocrinoloog. Op zijn beurt schrijft de endocrinoloog een onderzoek voor:

• Bloed- en urinetests (algemeen en biochemie);
• MRI (magnetic resonance imaging) van de hersenen;
• MRI en CT (computertomografie) van de buikorganen;
• CT-scan van de borstkas;
• Hormonale tests, specifieke bloedmonsters voor hormonen.

En dan, als de diagnose is gesteld, wordt de behandeling voorgeschreven.

Elimineer "breuk"

Dus, hoe zo'n nare dingen te behandelen:

1. Als al deze aandoeningen zijn ontstaan ​​door het gebruik van hormonale geneesmiddelen, worden ze geleidelijk afgebroken, wordt de dosis verlaagd en vervangen door vergelijkbare geneesmiddelen. Waarom geleidelijk: als je abrupt een receptie neemt en stopt, kan er een bijniercrisis ontstaan ​​en moet je dringend een ambulance bellen.
2. Geneesmiddelen voorschrijven die de productie van cortisol of ACTH remmen - adrenocorticotroop hormoon, dat in de hypofyse wordt aangemaakt en de synthese van adrenale cortisol stimuleert.
3. Als de fout zich in de tumor bevindt, wordt eerst radiotherapie voorgeschreven en vervolgens wordt een operatie uitgevoerd.
4. In het geval van een kwaadaardige tumor worden radiotherapie-cursussen herhaald. Voorgeschreven medicijnen worden voorgeschreven en geneesmiddelen worden geïnjecteerd in de vaten waardoor bloed de tumoren binnenkomt, die het lumen van het vat blokkeren. Dan stopt de voeding van de tumor.

Meestal is de prognose voor kwaadaardige tumoren niet de meest rooskleurige: bij 40% is dit een dodelijke afloop. Als de tumor goedaardig is, wordt na de behandeling 80% van alle gezonde functies hersteld.

Wat is de aanvullende therapie:

• Behandeling van osteoporose - Calciumdrugs
• Hartbehandeling - geneesmiddelen van kalium, magnesium, plus de strijd tegen hypertensie.
• Diabetesbehandeling - insuline.
• Antidepressiva.
• Immunostimulants.
• Behandeling van folk remedies. Ik denk dat dit meer waard is.

Methoden van de mensen

Alle medicijnen die de synthese van hormonen onderdrukken, verminderen de eetlust enorm. Het probleem van de eetlust kan worden opgelost met kruiden. Dit is de eerste en belangrijkste.

Wat anders zijn voorgeschreven kruiden: normalisatie van het metabolisme, een mild diuretisch effect, een algemeen versterkend effect, versterking van het immuunsysteem, vermindering van de druk, bestrijding van infecties, verwijderen van nierstenen.

Het is dus niet overbodig. Maar al het onkruid en de kosten kunnen alleen worden genomen na overleg met uw arts, natuurlijk.

Welke kruiden worden hiervoor gebruikt:

• brandnetel
• paardestaart
• longkruid
• De opvolging
• Zwarte bes en Viburnum bladeren
• zoethout
• jenever
• moerbei
• verbena
• Paardebloemwortels
• peterselie
• Diuretische en hypotone ladingen

Je kunt aanvankelijk kant-en-klare mixen kopen, of thuis maken - omdat het handiger is voor iedereen.

Het is tijd om de juiste keuze te maken voor uw gezondheid. Het is niet te laat - act! Nu zijn 1000 jaar oude recepten voor u beschikbaar. 100% natuurlijke complexen Trado is het beste geschenk voor uw lichaam. Begin vandaag nog om je gezondheid te herstellen!

Zorg dus voor jezelf, lieverds. Vergeet niet dat als u op tijd naar een arts gaat en de behandeling start, de kans op herstel veel groter is.

Hierop beëindig ik dit niet een eenvoudig onderwerp, zoals het syndroom van Cushing, symptomen bij vrouwen. Wees gezond, pas goed op jezelf.

Deel met vrienden in sociale netwerken, abonneer op updates. Het is hier altijd interessant!

Itsenko-Cushing-syndroom - wat het is, symptomen, diagnose en behandeling

Itsenko-Cushing-syndroom is een zeldzame ziekte die het gevolg is van te veel van het hormoon cortisol in het lichaam. Cortisol is een hormoon dat normaal door de bijnieren wordt geproduceerd en dat essentieel is voor het leven. Het stelt mensen in staat om te reageren op stressvolle situaties, zoals ziekte, en treft vrijwel alle weefsels van het lichaam.

1 Ziekte en het syndroom van Itsenko-Cushing

Cortisol wordt geproduceerd tijdens bursts, meestal 's morgens vroeg, met een zeer kleine hoeveelheid' s nachts. Itsenko-Cushing-syndroom is een aandoening waarbij te veel cortisol wordt geproduceerd door het lichaam zelf, ongeacht de oorzaak.

De ziekte is het gevolg van te veel van het hormoon cortisol in het lichaam.

Sommige patiënten hebben deze aandoening omdat de bijnieren een tumor hebben die te veel cortisol produceert. Anderen leren over de ziekte van Itsenko-Cushing en wat het is, omdat ze te veel van het hormoon ACTH produceren, waardoor de bijnieren cortisol produceren. Wanneer ACTH is afgeleid van de hypofyse, wordt het de ziekte van Cushing genoemd.

Over het algemeen is deze aandoening vrij zeldzaam. Het komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen, en de meest voorkomende leeftijd van dergelijke aandoeningen in het lichaam is 20-40 jaar.

Bij mannen kan de oorzaak van het syndroom van Itsenko-Cushing een lange inname van steroïde geneesmiddelen, met name steroïdtabletten, inhouden. Steroïden bevatten een kunstmatige versie van cortisol.

2 Symptomen van de ziekte van Itsenko-Cushing

De belangrijkste symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom worden weergegeven in de onderstaande tabel. Niet alle mensen met deze aandoening hebben al deze tekenen en symptomen. Sommige mensen hebben weinig of "milde" symptomen, misschien alleen gewichtstoename en onregelmatige menstruatie.

Andere mensen met een meer ernstige vorm van de ziekte kunnen bijna alle symptomen hebben. De meest voorkomende symptomen bij volwassenen zijn gewichtstoename (vooral in het lichaam en vaak niet gepaard met gewichtstoename in de armen en benen), hoge bloeddruk en veranderingen in geheugen, stemming en concentratie. Extra problemen, zoals spierzwakte, worden veroorzaakt door het verlies van eiwitten in de weefsels van het lichaam.

Symptomen van het Itsenko-Cushing-syndroom

Bij kinderen manifesteert het syndroom van Itsenko-Cushing zich door obesitas met langzamere groeisnelheden.

Slecht kortetermijngeheugen

Overmatige haargroei (vrouwen)

Rood, blozend gezicht

Extra vet in de nek

Dunne huid en striae bij het Itsenko-Cushing-syndroom

Zwakte in de heupen en schouders

3 Diagnose van het Itsenko-Cushing-syndroom

Vanwege het feit dat niet elke persoon met het Itsenko-Cushing-syndroom alle tekenen en symptomen heeft en omdat veel kenmerken van het syndroom, zoals gewichtstoename en hoge bloeddruk, algemeen zijn voor de algemene bevolking, kan het moeilijk zijn om de ziekte van Itsenko te diagnosticeren. Cushing alleen gebaseerd op symptomen.

Dientengevolge, gebruiken de artsen laboratoriumtests om een ​​ziekte te helpen diagnostiseren. Deze tests bepalen waarom te veel cortisol wordt geproduceerd of waarom normale hormooncontrole niet goed werkt.

De meest gebruikte tests meten de hoeveelheid cortisol in speeksel of urine. Je kunt ook controleren of er te veel cortisolproductie is door een kleine pil, dexamethason, te geven, die cortisol nabootst. Dit wordt de dexamethason-onderdrukkingstest genoemd. Als het lichaam cortisol goed reguleert, zullen de cortisolspiegels dalen, maar dit zal niet gebeuren bij een persoon met het syndroom van Cushing. Deze tests zijn niet altijd in staat om de aandoening definitief te diagnosticeren, omdat andere ziekten of problemen overmatig cortisol of abnormale controle van de cortisolproductie kunnen veroorzaken.

Cortisolspiegels kunnen worden bepaald door urine-analyse.

Deze omstandigheden worden "pseudo-drogende toestanden" genoemd. Vanwege de gelijkenis van symptomen en laboratoriumtestresultaten tussen het Cushing-syndroom en pseudo-drogende omstandigheden, moeten artsen mogelijk een aantal tests uitvoeren en moeten ze mogelijk omstandigheden behandelen die kunnen leiden tot pseudo-cushing-omstandigheden, zoals depressie, om ervoor te zorgen dat cortisol wordt normaal tijdens de behandeling. Als dat niet het geval is, en vooral als de fysieke kenmerken verslechteren, is de kans groter dat de persoon een echte jeuk-cushing-aandoening heeft.

• fysieke activiteit;
• slaapapneu;
• depressie en andere psychische stoornissen;
• zwangerschap;
• pijn;
• spanning;
• ongecontroleerde diabetes;
• alcoholisme;
• extreme obesitas.

4 Behandeling van het Itsenko-Cushing-syndroom

De enige effectieve behandeling voor de ziekte van Itsenko-Cushing is het verwijderen van een tumor, de vermindering van het vermogen om ACTH te produceren of de verwijdering van de bijnieren.

Na verwijdering van de bijnieren door een operatie

Er zijn andere complementaire benaderingen die kunnen worden gebruikt om sommige symptomen te behandelen. Diabetes, depressie en hoge bloeddruk zullen bijvoorbeeld worden behandeld met conventionele medicijnen die voor deze aandoeningen worden gebruikt. Daarnaast kunnen artsen extra calcium of vitamine D of een ander geneesmiddel voorschrijven om botuitdunning te voorkomen.

Verwijdering van een hypofysetumor door chirurgie

Het verwijderen van een hypofysetumor door een operatie is de beste manier om de ziekte van Itsenko-Cushing kwijt te raken. De operatie wordt aanbevolen voor diegenen die een tumor hebben die zich niet verspreidt in het gebied buiten de hypofyse, en die duidelijk zichtbaar genoeg zijn om anesthesie te ondergaan. Dit wordt meestal gedaan door door de neus of bovenlip en door de sinusspier te gaan om de tumor te bereiken. Dit staat bekend als transsfenoïdale chirurgie, waardoor je niet door de bovenste schedel in de hypofyse kunt vallen. Deze route is minder gevaarlijk voor de patiënt en stelt u in staat sneller te herstellen.

Operatie om de hypofysetumor te verwijderen

Als alleen de tumor wordt verwijderd, blijft de rest van de hypofyse intact, zodat deze uiteindelijk normaal functioneert. Dit is succesvol voor 70-90% van de mensen wanneer ze worden uitgevoerd door de beste chirurgen van de hypofyse. Succespercentages weerspiegelen de ervaring van de chirurg die de operatie uitvoert. De tumor kan echter terugkeren naar 15% van de patiënten, waarschijnlijk als gevolg van onvolledige verwijdering van de tumor tijdens een eerdere operatie.

radiosurgery

Andere behandelingsmogelijkheden zijn bestralingstherapie voor de gehele hypofyse of doelbestralingstherapie (radiosurgery genoemd), wanneer de tumor zichtbaar is op een MRI. Het kan worden gebruikt als de enige behandeling als hypofyse-chirurgie niet volledig succesvol is. Deze benaderingen kunnen tot 10 jaar duren om volledig effect te hebben. In de tussentijd nemen patiënten medicijnen om de productie van bijniercortisol te verminderen. Een van de belangrijke bijwerkingen van bestralingstherapie is dat het andere hypofysecellen kan beïnvloeden die andere hormonen vormen. Als gevolg hiervan moet tot 50% van de patiënten binnen 10 jaar na de behandeling een nieuwe hormoonvervanging ondergaan.

Verwijdering van de bijnier door chirurgie

Het verwijderen van beide bijnieren elimineert ook het vermogen van het lichaam om cortisol te produceren. Aangezien bijnierhormonen essentieel zijn voor het leven, moeten patiënten dan de rest van hun leven elke dag cortisol-achtig hormoon en het hormoon florinef innemen, dat de balans van zout en water regelt.

medicijnen

Hoewel sommige veelbelovende geneesmiddelen in klinische onderzoeken worden getest, werken geneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn om de cortisolspiegels te verlagen, indien afzonderlijk toegediend, niet goed als langdurige behandelingen. Deze geneesmiddelen worden meestal gebruikt in combinatie met bestralingstherapie.

Wat is het syndroom van Cushing en hoe het te behandelen?

Wat is het syndroom van Cushing? Dit is een aandoening waarbij men een progressieve verandering in uiterlijk diagnosticeert, die zich manifesteert als een gevolg van het effect van cortisol op weefsel.

Syndroom is gemakkelijk te zien door externe tekens.

Niet te verwarren met het syndroom van Cushing. Het syndroom is een symptocomplex dat alle patiënten met hypercorticisme treft, en de ziekte omvat de ontwikkeling van hypofyse-adenoom.

Symptomen van het syndroom

De belangrijkste symptomen van de ziekte

Het belangrijkste symptoom van pathologie is een verandering in uiterlijk.

De volgende symptomen van het syndroom van Cushing worden vaak onthuld tijdens de diagnose:

1. Centripetale obesitas en maanachtige gezichtsvorm;
2. Klinische kist en paarse striae;
3. Hoge bloeddruk en hoofdpijn;
4. Psychische stoornissen, klachten van pijn in het hart en botten;
5. Verminderde glucosetolerantie;
6. Plethora, hypertrichose, spieratrofie, ecchymose.

Cushing's syndroom bij vrouwen manifesteert zich door menstruele onregelmatigheden. Bij mannen, seksuele disfunctie, en bij kinderen, groeiachterstand.

Itsenko-Cushing-syndroom: behandelingsregels en hoofdsymptomen

Cushing-syndroom is een ziekte in het neuroendocriene systeem. Gemanifesteerd door een overmatige hoeveelheid adrenocorticotroop hormoon. De ziekte veroorzaakt een sterke tumor in de hypofyse. Meestal manifesteert het syndroom zich bij vrouwen van 20 tot 45 jaar. Veel patiënten vragen zich af wat dit "Cushing-syndroom" is en hoe ze met deze ziekte moeten omgaan.

Wat veroorzaakt de ziekte?

De ontwikkeling van deze pathologische aandoening kan beginnen om de volgende redenen:

1. Verschijnt adenoom in de hypofyse. Artsen merkten op dat ongeveer 80% van de patiënten met de diagnose Cushing-syndroom een ​​te hoog gehalte aan adrenocorticotroop hormoon had. Soms veroorzaakt deze oorzaak de ziekte een tweede keer.
2. Tumoren produceren een overmatige hoeveelheid hormoon. Het Itsenko-Cushing-syndroom kan beginnen na een tumor in het gebied van de eierstokken, longen of pancreas.
3. Medicijnen. Langdurig gebruik van geneesmiddelen met glucocorticoïde hormonen kan het syndroom teweegbrengen.
4. Overerving van het endocriene neoplasie syndroom. In dit geval heeft de patiënt het risico op het verschijnen van tumoren die de ziekte en het syndroom van cushing veroorzaken.
5. Het tumorproces in de bijnieren. In 15% van alle gevallen trad de ziekte op na een ontstekingsproces op de bijnierschors. Cushing-syndroom kan worden veroorzaakt door adenomen of adenocarcinomen.

Meer informatie over de oorzaken van het syndroom kan de behandelende arts vertellen nadat de patiënt is gediagnosticeerd.

classificatie

Marov in 2000 stelde de volgende classificatie voor:

• endogene soort ziekte;
• exogene soorten;
• functioneel type hypercortisolisme.

Endogeen hypercortisolisme is verdeeld in verschillende ziekten:

1. De manifestatie van het Itsenko-Cushing-syndroom in de hypothalamus en de hypofyse.
2. Ernstige zwelling in de bijnierschors.
3. De manifestatie van dysplasie van de schors van primaire genese.
4. ACTH-syndroom, dat gepaard gaat met een tumor van de eierstokken, bronchiën, darmen en borstklier.

Het exogene type hypercortisolisme wordt meestal veroorzaakt door het gebruik van corticosteroïden. Artsen noemen deze ziekte iatrogeen Cushing-syndroom. Het functionele type hypercortisolisme manifesteert zich als gevolg van overgewicht bij de patiënt en na leverziekten. Het kan worden veroorzaakt door diabetes mellitus, frequent drinken en zwangerschap.

Artsen onderscheiden ook het pseudo-Cushing-syndroom. Alle symptomen vallen samen met de onderliggende ziekte, maar de oorzaken van de manifestatie zijn totaal verschillend. Een pseudo-syndroom kan beginnen na stress, depressie en ernstige alcoholintoxicatie. De ziekte treedt op na orale anticonceptiva en tijdens zwangerschap bij vrouwen. Als een zogende moeder alcohol gebruikt, kan de ziekte naar het kind gaan.

Symptomen van de ziekte

Het syndroom van Cushing wordt gekenmerkt door de volgende symptomen:

• gewichtstoename;
• met het syndroom worden de wangen altijd afgerond en rood;
• intensieve haargroei. Syndroom icenko-cushing veroorzaakt het verschijnen van een snor op het gezicht van een vrouw;
• roze strepen verschijnen op de huid;
• problemen met de menstruatiecyclus bij vrouwen. Cushingoïd syndroom veroorzaakt frequente vertragingen;
• afname in potentie bij mannen, afname van seksuele hobby's;
• onvruchtbaarheid bij een vrouw;
• de huid van de patiënt wordt dunner;
• aanhoudende spierzwakte;
• manifestatie van osteoporose. De botten worden zwak en broos. Een patiënt kan een pathologische fractuur in de wervelkolom hebben;
• druktoename;
• het voorkomen van diabetes;
• lage immuniteit in het lichaam;
• aandoeningen van het zenuwstelsel. Slapeloosheid, stemmingswisselingen en depressie worden beschouwd als tekenen van deze pathologie;
• er is een groeivertraging;
• ziekte in het urogenitaal stelsel;
• het optreden van zweren en etterende formaties op de huid.

Bij de eerste symptomen moet u een diagnose ondergaan en onmiddellijk met de behandeling beginnen. Pseudocougerende aandoeningen hebben vergelijkbare symptomen. Na het onderzoek kan de arts echter de exacte diagnose en de oorzaak van de pathologie bepalen.

Huidveranderingen

In het syndroom van Cushing verschijnen deze huidveranderingen:

• de huid wordt dun en droog;
• de patiënt heeft de neiging tot hyperkeratose;
• de huid krijgt een paarse tint;
• met een toename van de lichaamseiwitten verschijnen striae op de borst en de heupen;
• hematomen worden gevormd op de huid als gevolg van de hoge fragiliteit van capillairen;
• het proces van hyperpigmentatie op de nek en oksels.

Veranderingen in het botsysteem

Cushing-syndroom veroorzaakt groeiachterstand bij kinderen en adolescenten. De patiënt kan ernstige pijn in de wervelkolom krijgen als gevolg van skeletafwijkingen. Een volwassene wordt korter in hoogte vanwege een afname van de individuele wervels. De ziekte veroorzaakt scherpe breuken in het gebied van de rib.

Hypogonadisme bij patiënten

Dit is het primaire symptoom van de ziekte van Cushing. Aanvankelijk begint een vrouw problemen te krijgen met de cyclus van menstruatie. Later leidt dit tot volledige steriliteit. De potentie van de man neemt af, gynaecomastie kan beginnen. In de kindertijd hebben jongens een langzame ontwikkeling van de geslachtsorganen bij het syndroom van Cushing. Meisjes lijden aan passieve ontwikkeling van de borst. Negatieve symptomen treden op als gevolg van een afname van de benodigde hormonen in het bloed van de patiënt.

Paardenrennen

De meeste patiënten met het syndroom van Cushing ontwikkelen hypertensie. Het gaat gepaard met een sterke toename van de druk. Dit kan leiden tot ernstige stofwisselingsstoornissen. Bij veel patiënten begint hartfalen op de achtergrond van het syndroom van Cushing. Om mogelijke complicaties te bepalen, krijgt de arts de diagnose ECG. Bij onderzoek zie je atrofie in de linker hartkamer.

immunodeficiency

Dit is een secundair symptoom van de ziekte van Cushing. Immunodeficiëntie gaat gepaard met dergelijke manifestaties:

1. Purulente formaties op de huid.
2. Het uiterlijk van schimmel op de nagels.
3. Huiduitslag en acne op het gezicht.
4. Gevaarlijke zweren in het onderbeengebied.
5. Alle patiëntwonden genezen langer.
6. De manifestatie van chronische pyelonefritis.

De patiënt heeft verminderde humorale immuniteit. Dramatische veranderingen in het zenuwstelsel kunnen worden waargenomen. Een persoon lijdt aan slapeloosheid, frequente stemmingswisselingen (stress, depressie, depressieve stemming, paniek, hysterie) komen voor.

Kinderziekte

Itsenko-Cushing-syndroom bij kinderen is vrij zeldzaam. Meestal komt het voor bij adolescenten na 12 jaar. Oorzaken van de ziekte bij een kind:

1. Erfelijke factor.
2. Stoornissen in het elektrolytveld.
3. Opzwellen corticotroop hormoon.
4. Ernstig letsel in de bijnieren.
5. De manifestatie van adenoom.
6. Medicatie met hormonen glucocorticoïden.

Het eerste symptoom van de ziekte is obesitas in het gezicht. Het kind kan huiduitslag en stofwisselingsstoornissen beginnen. Striae worden gevormd op het lichaam van het kind. Dit zijn striae in de vorm van strepen. Ze kunnen rood of paars zijn. Striae veroorzaakt geen pijn of ongemak bij een kind, na een tijdje worden ze onzichtbaar.

Cushing-syndroom bij kinderen leidt tot een sterke verslechtering van de hersenfunctie. Weefsels en spieren beginnen geleidelijk te vervormen.

Voor de behandeling van de ziekte met behulp van de methode van bestralingstherapie. Het verloop van de behandeling en de duur van de procedures worden bepaald door de behandelende arts. Het complex is voorgeschreven medicatie. De geneesmiddelen moeten de afscheiding van corticotropine onderdrukken en de symptomen van de ziekte verminderen. Peritol wordt meestal voorgeschreven, wat een positief effect heeft op het serotonergische systeem van het kind.

diagnostiek

Als u de eerste symptomen van de ziekte identificeert, moet u onmiddellijk contact opnemen met het ziekenhuis. Het is noodzakelijk om de endocrinoloog te bezoeken. Hij zal de diagnostische procedures voor patiënten voorschrijven voor de detectie van het syndroom en het cushing-syndroom:

1. Urine en bloedtest. Het is noodzakelijk om de ACTH-index en de hoeveelheid corticosteroïden in het bloed te bepalen.
2. X-ray diagnostics-syndroom en couting-syndroom. Het is noodzakelijk om het schedelgebied te onderzoeken en de grootte van de hypofyse te bepalen.
3. Test op hormonen. De patiënt neemt het medicijn Dexamethason en geeft een bloedtest om de hoeveelheid hormonen te bepalen.
4. Onderzoek van de diagnose met behulp van computertomografie voor een gedetailleerde studie van de hypofyse.
5. Röntgenfoto van botten om osteoporose en mogelijke fracturen te bepalen.
6. Echografie diagnose van de bijnieren.

Als het onderzoek een hypofyseadenoom onthult, schrijft de arts een aantal procedures en medicatie voor. Diabetische patiënten kunnen beginnen bij patiënten met het syndroom van otic-cushing. Daarom moet de arts een biochemische analyse uitvoeren om het falen van het lichaam te bepalen.

Behandelmethoden

Voor de behandeling van de ziekte en caching, schrijven artsen de volgende therapieën voor:

• inname van medicijnen. Gewoonlijk voorgeschreven medicijnen die de productie van ACTH en corticosteroïden snel blokkeren;
• chirurgische interventie. De chirurg verwijdert de tumor in de hypofyse. Je kunt een gevaarlijke formatie vernietigen met lage temperaturen. Vloeibare stikstof wordt gebruikt voor deze procedure;
• houden adrenalectomie. De arts voert de verwijdering van de bijnieren uit met de ineffectiviteit van een conservatieve behandeling;
• behandeling van cushing syndroom met radiotherapie. De procedure vermindert de activiteit in de hypofyse. De loop van de therapie zal de effectiviteit van geneesmiddelen helpen vergroten.

Om het cushing-syndroom te genezen, wordt aanbevolen om een ​​geïntegreerde aanpak toe te passen en verschillende technieken tegelijkertijd te gebruiken. De arts moet een symptomatische behandeling voorschrijven. Als de patiënt hoge bloeddruk heeft, is het noodzakelijk om medicatie te nemen om het te normaliseren. Op het moment van progressieve diabetes, schrijft de arts glucoseverlagende medicijnen voor en schrijft het een dieet voor aan de patiënt. Behandeling voor cushing ziekte en noodzakelijkerwijs bevatten vitaminen om het risico van osteoporose te verminderen.

Medicamenteuze behandeling

De arts moet geneesmiddelen voorschrijven die de afgifte van overtollig corticotropine remmen. Het gebruik van dergelijke geneesmiddelen vóór bestralingstherapie wordt niet aanbevolen. Dit zal de effectiviteit verminderen. Tabletten worden vaak gebruikt met complexe behandelmethoden als een verlichting van de ziekte.

De behandeling van de ziekte en de cushing-ziekte wordt met dergelijke geneesmiddelen uitgevoerd:

1. Peritol.
2. GABA-erge medicijnen. Deze neurotransmitters worden beschouwd als de beste voor de behandeling van het syndroom van Cushing. Gebruikt voor gelijktijdige behandeling als de patiënt is gediagnosticeerd met Nelson-syndroom. Benoemd na een cursus met bestralingstherapie. De arts schrijft de patiënt Minalon en Konvulex voor.
3. Geneesmiddel-blokkers van steroïdogenese. De medicijnen verminderen de biosynthese van steroïden. De arts schrijft voor dat Chloditan wordt behandeld. Het verbetert de functie van de bijnierschors en normaliseert de algemene toestand van de patiënt.
4. Aminoglutethimide. Op het moment van de behandeling met dit medicijn moet worden gecontroleerd op de lever en bloedtesten. Tegelijkertijd kunt u hepatoprotectors gebruiken.

De medicijnmethode stelt u in staat om de oorzaak van het syndroom en cushing het hoofd te bieden en verhoogt de effectiviteit van complexe therapie. Naast deze medicijnen moet u extra geld meenemen voor symptomatische behandeling. Om de symptomen van arteriële hypertensie te verlichten, schrijft de arts kaliumchloride of Adelfan voor. Tegelijkertijd moet je tekenen van diabetes in het lichaam verwijderen. Symptomatische therapie zou met dergelijke taken moeten omgaan:

• correctie van eiwitmetabolisme;
• druk normalisatie;
• herstel van koolhydraatmetabolisme;
• normalisatie van de bloedsuikerspiegel.

Bovendien moet u geneesmiddelen nemen met calcium en kelcitonine om tekenen van osteoporose te verlichten. De therapie zou minstens 12 maanden moeten duren.

Stralingsbehandeling

Bestralingstherapie wordt gebruikt om het cushing-syndroom effectief te behandelen. Het bevat elementen van gammatherapie en protonbestraling. Het effect is op de hypofyse van de patiënt. Gamma-therapie is geschikt voor de behandeling van de gemiddelde graad van de ziekte. Op het moment van de procedure is er blootstelling aan kleine stolsels van geladen deeltjes. Artsen schrijven vaak protonbestraling van de hypofyse voor. Het heeft de volgende kenmerken:

1. De patiënt krijgt een grote dosis straling.
2. Organen die zich dicht bij de hypofyse bevinden, worden tijdens de procedure niet beschadigd.
3. Voor therapie zijn 1-2 sessies voldoende.
4. Herhaalde behandeling kan slechts na 6 maanden plaatsvinden.

Operatieve interventie

Met de ineffectiviteit van medicijnen en laserprocedures wordt chirurgische behandeling van de ziekte en de snelheid van cushing voorgeschreven. Het bevat de volgende methoden:

• traphenoidol adenomectomie;
• afbraak van de bijnieren;
• adrenalectomie.

Meestal schrijven artsen een eenzijdige of bilaterale adrenalectomie voor. De eenzijdige methode wordt toegepast in het middenstadium van verwaarlozing van het syndroom. Gebruikt parallel met bestralingstherapie. In het gevorderde stadium moet bilaterale adrenalectomie worden gebruikt. De methode wordt toegepast op het moment van exacerbatie van hypercortisolisme bij een patiënt.

Gevolgen van het Itsenko-Cushing-syndroom

Als de tijd niet begint met de behandeling, kan het syndroom in 50% van de gevallen tot de dood leiden. Wanneer een goedaardig corticosteroma wordt gedetecteerd, voorspellen artsen een positief resultaat voor de behandeling. De bijnierfunctie wordt in 75% van de gevallen hersteld.

Bij het diagnosticeren van een kwaadaardig corticosteroïde geven artsen de patiënt een prognose van 5-jaars overleving. Ongeveer 20% van de mensen leeft gemiddeld nog 14 maanden. Bij chronisch syndroom moet u voortdurend glucocorticoïden nemen en regelmatig naar de arts gaan. In het algemeen zal de prognose van de behandeling van het syndroom positief zijn, afhankelijk van dergelijke aanbevelingen:

1. Tijdige diagnose en behandeling van de ziekte.
2. Blijf onder toezicht van een endocrinoloog.
3. Beperkingen in fysieke belasting.
4. Naleving van de regels van voeding en slaap.

Om het syndroom van Itsenko-Cushing niet tot gevaarlijke gevolgen te brengen, is het noodzakelijk om op tijd naar het ziekenhuis te gaan en meteen een diagnose te krijgen. De patiënt moet voldoen aan alle aanbevelingen van de arts, de voorgeschreven medicijnen in de juiste dosering nemen en de procedure bijwonen.

Cushing's syndrome: symptomen, behandeling, oorzaken, symptomen

Chronische overmaat aan glucocorticoïden, ongeacht de oorzaak ervan, veroorzaakt symptomen en verschijnselen, waarvan de combinatie Cushing's syndroom wordt genoemd.

Meestal ontwikkelt dit syndroom zich tijdens chronische glucocorticoïde therapie. "Spontaan" Cushing-syndroom kan het resultaat zijn van hypofysaire of bijnierziekten, evenals de uitscheiding van ACTH of CRH met niet-hypofysiale tumoren (syndroom van ectopische secretie van ACTH of CRH). Als de oorzaak van het syndroom van Cushing excessieve secretie van de ACTH-tumor van de hypofyse is, praat dan over de ziekte van Cushing. In deze paragraaf worden de verschillende vormen van spontane Cushing-syndroom, hun diagnose en behandeling besproken.

Classificatie en prevalentie

Er is ACTH-afhankelijk en ACTH-onafhankelijk Cushing-syndroom. De ACTH-afhankelijke vormen van het syndroom omvatten het ectopische ACTH-secretiesyndroom en de ziekte van Cushing, die worden gekenmerkt door chronische ACTH-hypersecretie. Dit leidt tot hyperplasie van de puchal en reticulaire zones van de bijnieren en dientengevolge een toename van de secretie van cortisol, androgenen en DOC.

De oorzaak van ACTH-onafhankelijk Cushing-syndroom kan de primaire tumor van de bijnieren (adenoom, kanker) of hun nodulaire hyperplasie zijn. In deze gevallen remmen verhoogde cortisolspiegels de secretie van ACTH door de hypofyse.

De ziekte van Cushing

Deze meest voorkomende vorm van het syndroom neemt ongeveer 70% van alle gemelde gevallen voor zijn rekening. De ziekte van Cushing komt 8 maal vaker voor bij vrouwen dan bij mannen en wordt meestal gediagnosticeerd op de leeftijd van 20-40 jaar, hoewel het op elke leeftijd tot 70 jaar kan voorkomen.

Ectopische secretie van ACTH

Ectopische ACTH-secretie ligt ten grondslag aan ongeveer 15-20% van de gevallen van Cushing-syndroom. ACTH-secretie door niet-hypofysaire tumoren kan gepaard gaan met ernstige hypercortisolemie, maar bij veel patiënten zijn er geen klassieke tekenen van overmatige glucocorticoïd, wat waarschijnlijk te wijten is aan het snelle verloop van de ziekte. Dit syndroom is het meest kenmerkend voor kleincellige longkanker (dat ongeveer 50% van de gevallen van ectopische secretie van ACTH uitmaakt), hoewel het in 0,5-2% van de gevallen voorkomt bij patiënten met kleine celkanker. De prognose van dergelijke patiënten is erg slecht en ze leven niet lang. Ectopische secretie van ACTH kan zich ook manifesteren in tekenen van het klassieke Cushing-syndroom, wat de diagnose veel moeilijker maakt, vooral omdat tegen de tijd dat deze doorverwezen wordt naar een arts deze tumoren niet altijd zichtbaar zijn tijdens röntgenonderzoek. Het syndroom van ectopische secretie van ACTH komt vaker voor bij mannen. De maximale frequentie komt voor op de leeftijd van 40-60 jaar.

Primaire bijniertumoren

In ongeveer 10% van de gevallen wordt het syndroom van Cushing veroorzaakt door primaire bijniertumoren. Bij de meeste van deze patiënten worden goedaardige adenomen van deze klieren gevonden. De incidentie van bijnierkanker is ongeveer 2 gevallen per miljoen inwoners per jaar. Zowel adenomen als kanker van deze klieren komen vaker voor bij vrouwen. De zogenaamde incidentalomen van de bijnieren gaan vaak gepaard met autonome secretie van cortisol zonder de klassieke symptomen van het syndroom van Cushing.

Cushing-syndroom bij kinderen

Het syndroom van Cushing in kindertijd en adolescentie is uiterst zeldzaam. In tegenstelling tot volwassenen is bijnierkanker echter de meest voorkomende oorzaak (51%), terwijl adenomen slechts in 14% van de gevallen voorkomen. Deze tumoren zijn meer kenmerkend voor meisjes en ontwikkelen zich meestal in de leeftijd van 1 tot 8 jaar. In de adolescentie is 35% van de gevallen het gevolg van de ziekte van Cushing (de frequentie hiervan is hetzelfde bij meisjes en jongens). Op het moment van de diagnose is de leeftijd van patiënten gewoonlijk meer dan 10 jaar.

Oorzaken en pathogenese van het syndroom van Cushing

De ziekte van Cushing

Volgens het moderne gezichtspunt is de voornaamste oorzaak spontaan ontwikkelende corticotrofische adenomen van de hypofyse, ACTH hypersecretie waarmee (en dienovereenkomstig hypercortisolemie) leidt tot karakteristieke endocriene verschuivingen en disfunctie van de hypothalamus. Inderdaad normaliseert microchirurgische resectie van hypofyse-adenomen de toestand van het GGN-systeem. Bovendien geven moleculaire studies de monoklonale aard van bijna alle corticotrofe adenomen aan.
In zeldzame gevallen, zoals reeds opgemerkt, is de oorzaak van de ziekte van Cushing geen adenoom, maar hyperplasie van de hypofyse-corticotrofen, die mogelijk te wijten is aan overmatige secretie van de CRH door goedaardig hypothalamisch gangliocytoom.

Syndromen van ectopische secretie van ACTH en KRG

Niet-hypofysaire tumors synthetiseren en scheiden biologisch actief ACTH en de verwante peptiden rhlpg en β-endorfine ervan uit. Inactieve fragmenten van ACTH worden ook uitgescheiden. In tumoren die ACTH afscheiden, kan CRH ook worden geproduceerd, maar de rol ervan in de pathogenese van ectopische secretie van ACTH blijft onduidelijk. In sommige gevallen werd alleen CRH-productie van niet-intermitterende tumoren waargenomen.

Ectopische secretie van ACTH is alleen kenmerkend voor sommige tumoren. In de helft van de gevallen is dit syndroom geassocieerd met kleincellige longkanker. Andere dergelijke neoplasma's omvatten carcinoïde tumoren van de long en thymus, medullair schildkliercarcinoom, evenals feochromocytoom en tumoren er dichtbij. Zeldzame gevallen van ACTH-productie door andere tumoren worden ook beschreven.

Bijniertumoren

Adenomen en bijnierkanker, die glucocorticoïden produceren, komen spontaan voor. De afscheiding van steroïden door deze tumoren wordt niet gecontroleerd door het hypothalamus-hypofyse-systeem. In zeldzame gevallen ontwikkelt zich bijnierkanker met chronische hypersecretie van ACTH, kenmerkend voor de ziekte van Cushing, nodulaire hyperplasie van de bijnieren of hun aangeboren hyperplasie.

Pathofysiologie van het syndroom van Cushing

De ziekte van Cushing

Bij de ziekte van Cushing is het dagelijkse ritme van de ACTH-secretie en bijgevolg het cortisol verstoord. Het remmende effect van glucocorticoïden op de uitscheiding van ACTH door de hypofyse-adenoom (door het mechanisme van negatieve feedback) is verzwakt, en daarom blijft ACTH-hypersecretie bestaan ​​ondanks verhoogde cortisolspiegels. Als gevolg hiervan wordt een chronische overmaat aan glucocorticoïden gevormd. Episodische secretie van ACTH en cortisol bepaalt de fluctuaties van hun plasmaspiegels, die soms normaal kunnen zijn. De diagnose van het syndroom van Cushing wordt echter bevestigd door verhoogde niveaus van vrij cortisol in de urine of de verhoogde spiegels in serum of speeksel tijdens late nachtelijke uren. De algehele toename van glucocorticoïde secretie veroorzaakt de klinische manifestaties van het syndroom van Cushing, maar de secretie van ACTH en R-LPG neemt gewoonlijk niet voldoende toe om hyperpigmentatie te veroorzaken.

1. Verstoring van de secretie van ACTH. Ondanks de verhoogde secretie van ACTH is de reactie op stress afwezig. Incentives zoals hypoglycemie of chirurgie versterken de secretie van ACTH en cortisol niet verder. Dit is waarschijnlijk te wijten aan het remmende effect van hypercortisolemie op de hypothalamische secretie van de CRH. Dus bij de ziekte van Cushing wordt de uitscheiding van ACTH niet door de hypothalamus geregeld.
2. Effect van overmatig cortisol. Overtollig cortisol remt niet alleen de functies van de hypofyse en hypothalamus, die de secretie van ACTH, TSH, GH en gonadotropines beïnvloeden, maar veroorzaakt ook alle systemische effecten van glucocorticoïden.
3. Overtollige androgeen. Bij de ziekte van Cushing neemt de secretie van adrenale androgenen toe parallel met de uitscheiding van ACTH en cortisol. Het gehalte aan DHEA, DHEA-sulfaat en androstenedione in plasma neemt toe, en hun perifere omzetting in testosteron en dihydrotestosteron veroorzaakt hirsutisme, acne en amenorroe bij vrouwen. Bij mannen, vanwege de remming van de afscheiding van LH door de overmaat cortisol, neemt de productie van testosteron door de teelballen af, hetgeen leidt tot een verzwakking van libido en impotentie. Verhoogde secretie van bijnierandrogenen compenseert niet voor een afname van de secretie van testosteron door de geslachtsklieren.

Ectopisch secretiesyndroom ACTH

Bij ectopisch ACTH-secretiesyndroom zijn de plasmaspiegels van ACTH en cortisol meestal hoger dan bij de ziekte van Cushing. ACTH-secretie treedt in deze gevallen willekeurig op en wordt niet onderdrukt door cortisol via een negatief feedbackmechanisme. Daarom verlagen farmacologische doses glucocorticoïden de ACTH- en cortisolspiegel in plasma niet.

Ondanks de significante toename van het gehalte en de snelheid van uitscheiding van cortisol, bijnier androgenen en DOC, zijn typische manifestaties van het syndroom van Cushing meestal afwezig. Dit is waarschijnlijk te wijten aan de snelle ontwikkeling van hypercortisolemie, anorexia en andere symptomen van een kwaadaardige tumor. Aan de andere kant zijn er vaak tekenen van een teveel aan mineralocorticoïden (arteriële hypertensie en hypokaliëmie), die te wijten is aan de verhoogde secretie van DOC en de mineralocorticoïde effecten van cortisol. In de ectopische secretie van CRH ondergaan de hypofyse corticotrofe cellen hyperplasie en de secretie van ACTH wordt niet onderdrukt door cortisol via een negatief terugkoppelingsmechanisme.

Bijniertumoren

1. Autonome afscheiding. Goedaardige en kwaadaardige tumoren van de bijnieren scheiden cortisol autonoom uit. De concentratie ACTH in het plasma is verlaagd, wat leidt tot atrofie van de cortex van de tweede bijnier. Cortisol wordt willekeurig uitgescheiden en farmacologische doses van middelen die het hypothalamus-hypofyse-systeem beïnvloeden (dexamethason en metyrapon) veranderen in de regel het plasmaspiegel niet.
2. Bijnieradenomen. Bij het syndroom van Cushing, veroorzaakt door adrenale adenomen, zijn er tekenen van een overmaat aan alleen glucocorticoïden, omdat dergelijke adenomen alleen cortisol afscheiden. Daarom duiden manifestaties van een overmaat aan androgenen of mineralocorticoïden niet op adenoom, maar op kanker van de bijnierschors.
3. Bijnierkanker. Kankers van de bijnieren scheiden meestal grote hoeveelheden verschillende steroïde hormonen en hun voorlopers af. Meestal is er een overmatige afscheiding van cortisol en androgenen. Vaak verhoogt ook de productie van 11-deoxycortisol, MLC, aldosteron en oestrogeen. Plasma cortisol en vrije cortisolspiegels in de urine stijgen vaak in mindere mate dan het androgeengehalte. Dus, bij bijnierkanker gaat een overmaat cortisol in de regel gepaard met een toename van de concentraties van DHEA, DHEA-sulfaat en testosteron in plasma. Ernstige klinische manifestaties van hypercortisolemie verlopen snel. Bij vrouwen zijn er tekenen van overtollige androgenen (virilisatie). Arteriële hypertensie en hypokaliëmie worden meestal veroorzaakt door de mineralocorticoïde effecten van cortisol en, minder gebruikelijk, door hypersecretie van DOC en aldosteron.

Symptomen en tekenen van het syndroom van Cushing

1. Obesitas. Gewichtstoename is de meest voorkomende en meestal het eerste teken van het syndroom van Cushing. De klassieke manifestatie is centrale obesitas, gekenmerkt door vetafzettingen op het gezicht, de nek en de buik, terwijl armen en benen relatief dun blijven. Net zo vaak (vooral bij kinderen), algemene obesitas (met een overheersende centrale positie). Het typische teken, "maanvormig gezicht", wordt in 75% van de gevallen opgemerkt; de meeste patiënten hebben een gezichtspletora. Vetophopingen in de nek zijn met name uitgesproken in het supraclaviculaire gebied en op de achterkant van het hoofd ("bull-hump"). Obesitas is slechts in een zeer klein aantal gevallen afwezig, maar zelfs bij dergelijke patiënten wordt meestal een centrale herverdeling van vet en een kenmerkend uiterlijk van het gezicht waargenomen.
2. Huidveranderingen. Huidveranderingen komen vaak voor en hun uiterlijk suggereert de overmatige afscheiding van cortisol. Atrofie van de opperhuid en het bindweefsel daaronder leidt tot een dunner worden van de huid, die "transparant" wordt en de gezichtspletus. In ongeveer 40% van de gevallen is er een lichte bloeding, resulterend in blauwe plekken, zelfs met minimale verwondingen. In 50% van de gevallen zijn er strekbanden (striae) van rode of paarse kleur, maar bij patiënten ouder dan 40 jaar zijn ze uiterst zeldzaam. Door de atrofie van het bindweefsel bevinden de striae zich onder het niveau van de omliggende huid en, in de regel, breder (tot 0,5-2). cm) roze strepen waargenomen tijdens de zwangerschap of snelle gewichtstoename. Meestal zijn ze gelokaliseerd op de buik, maar soms op de borst, dijen, billen en oksels. Pustulaire acne is geassocieerd met hyperandrogenisme, terwijl een overmaat aan glucocorticoïden meer kenmerkend is voor papulaire acne. Kleine wonden en krassen genezen langzaam; soms is er een discrepantie van chirurgische hechtingen. De huid en slijmvliezen worden vaak aangetast door schimmelinfecties, zoals pityriasis versicolor, onychomycosis en candida stomatitis. Hyperpigmentatie van de huid bij de ziekte van Cushing of adrenale tumoren wordt veel minder vaak waargenomen dan bij het syndroom van ectopische secretie van ACTH.
3. Hirsutisme. Hirsutisme, veroorzaakt door hypersecretie van bijnierandrogenen, komt voor bij ongeveer 80% van de vrouwen met het syndroom van Cushing. Meestal is er gezichtshaargroei, maar de haargroei kan ook toenemen op de buik, borst en schouders. Hirsutisme gaat meestal gepaard met acne en seborrhea. Virilisatie is zeldzaam, behalve in gevallen van bijnierkanker, waarbij het voorkomt bij ongeveer 20% van de patiënten.
4. Hypertensie. Hypertensie is een klassiek symptoom van het spontane syndroom van Cushing. Een verhoogde bloeddruk wordt in 75% van de gevallen geregistreerd en bij meer dan 50% van de patiënten is de diastolische druk hoger dan 100 mm Hg. Art. Arteriële hypertensie en de complicaties ervan bepalen grotendeels de morbiditeit en mortaliteit van dergelijke patiënten.
5. Verminderde functie van de geslachtsklieren, als gevolg van verhoogde uitscheiding van androgenen (bij vrouwen) en cortisol (bij mannen en in mindere mate bij vrouwen) is zeer gebruikelijk. Ongeveer 75% van de vrouwen heeft amenorroe en onvruchtbaarheid. Bij mannen is het libido vaak verzwakt en bij sommige mensen is er verlies van lichaamshaar en verzachting van de testikels.
6. Psychische stoornissen. Psychologische veranderingen worden waargenomen bij de meeste patiënten. In milde gevallen worden emotionele labiliteit en prikkelbaarheid waargenomen. Angst, depressie, aandacht en geheugenstoornissen zijn ook mogelijk. Bij veel patiënten is er euforie en soms een duidelijk manisch gedrag. Slaapstoornissen gekenmerkt door slapeloosheid of vroeg wakker worden zijn kenmerkend. Veel minder vaak ontwikkelen ernstige depressie, psychose met waanideeën en hallucinaties en paranoia. Sommige patiënten maken zelfmoordpogingen. Hersenenvolume kan afnemen; correctie van hypercortisolemie herstelt het (tenminste gedeeltelijk).
7. Spierzwakte. Dit symptoom komt voor bij bijna 60% van de patiënten. Proximale spiergroepen worden vaker aangetast, vooral de beenspieren. Hypercortisolemie gaat gepaard met een afname van de vetvrije lichaamsmassa en het totale eiwitgehalte in het lichaam.
8. Osteoporose. Glucocorticoïden hebben een uitgesproken effect op het skelet en osteopenie en osteoporose worden vaak waargenomen bij het syndroom van Cushing. Vaak zijn er fracturen van de botten van de voeten, ribben en wervels. Rugpijn is de eerste klacht. Compressie wervelfracturen worden radiologisch gedetecteerd bij 15-20% van de patiënten. Onverklaarde osteopenie bij personen van jonge of middelbare leeftijd, zelfs bij afwezigheid van andere tekenen van overmatig cortisol, zou een reden moeten zijn om de staat van de bijnieren te beoordelen. Hoewel aseptische botnecrose werd waargenomen bij de toediening van exogene glucocorticoïden, is dit niet kenmerkend voor endogene hypercortisolemie. Het is mogelijk dat dergelijke necrose wordt geassocieerd met de oorspronkelijke ziekte waarvoor glucocorticoïden werden voorgeschreven.
9. Urolithiasis. Ongeveer 15% van de patiënten met het syndroom van Cushing heeft urolithiasis, die ontstaat als gevolg van het hypercalcaire effect van glucocorticoïden. Soms is de reden voor het zoeken naar hulp nierkoliek.
10. Dorst en polyurie. Hyperglycemie veroorzaakt zelden polyurie. Vaker, is het toe te schrijven aan het remmende effect van glucocorticoïden op de afscheiding van ADH en de directe actie van cortisol, die de ontruiming van vrij water verhoogt.

Laboratoriumgegevens

Dit zijn de resultaten van conventionele laboratoriumtests. Speciale diagnostische tests worden overwogen in het gedeelte "Diagnostiek".

Het hemoglobinegehalte, hematocriet en het aantal rode bloedcellen liggen meestal op de bovengrens van normaal; in zeldzame gevallen wordt polycytemie gevonden. Het totale aantal leukocyten verschilt niet van de norm, maar het relatieve en absolute aantal lymfocyten wordt gewoonlijk verminderd. Het aantal eosinofielen is ook verlaagd; bij de meeste patiënten is dit minder dan 100 / μl. Bij de ziekte van Cushing verandert het gehalte aan elektrolyten in het serum, met zeldzame uitzonderingen, niet, maar met een sterke toename van de afscheiding van steroïden (zoals typisch is voor ectopisch ACTH-secretiesyndroom of bijnierkanker) kan hypokaliëmische alkalose optreden.

Vasten van hyperglycemie of openlijke diabetes wordt waargenomen bij slechts 10-15% van de patiënten; vaker treedt postprandiale hyperglycemie op. In de meeste gevallen worden secundaire hyperinsulinemie en gestoorde glucosetolerantie gevonden.

Serumcalciumspiegels zijn normaal, terwijl het fosforgehalte enigszins is verlaagd. In 40% van de gevallen wordt hypercalciurie opgemerkt.

radiografie

Bij conventionele röntgenfoto's wordt cardiomegalie vaak gedetecteerd, veroorzaakt door arteriële hypertensie of atherosclerose, en mediastinale vergroting als gevolg van vetafzetting. Vertebrale compressie fracturen, ribfracturen en nierstenen kunnen ook worden opgespoord.

elektrocardiografie

Op het ECG kunt u veranderingen detecteren die verband houden met arteriële hypertensie, ischemie en elektrolytverschuivingen.

Tekenen die de oorzaken van het syndroom van Cushing aangeven

De ziekte van Cushing

De ziekte van Cushing wordt gekenmerkt door een typisch klinisch beeld: een hoge prevalentie bij vrouwen, tussen de 20 en 40 jaar en trage progressie. Hyperpigmentatie en hypokaliemische alkalose worden zelden waargenomen. Tekenen van overtollige androgenen zijn onder meer acne en hirsutisme. De secretie van cortisol en adrenale androgenen wordt slechts in matige mate verhoogd.

Syndroom van ectopische secretie van AKTG (kanker)

Dit syndroom komt vooral voor bij mannen en vooral vaak in de leeftijd van 40 tot 60 jaar. Klinische manifestaties van hypercortisolemie zijn gewoonlijk beperkt tot spierzwakte, hypertensie en gestoorde glucosetolerantie. Vaak zijn er tekenen van een primaire tumor. Gekenmerkt door hyperpigmentatie, hypokaliëmie, alkalose, gewichtsverlies en bloedarmoede. Hypercortisolemie ontwikkelt zich snel. Plasma-glucocorticoïden, androgenen en DOC-niveaus zijn meestal verhoogd tot een gelijke en significante mate.

Syndroom van ectopische secretie van AKTG (goedaardige tumoren)

Bij een kleiner aantal patiënten met ectopisch ACTH-secretiesyndroom, veroorzaakt door meer "goedaardige" processen (vooral bronchiaal carcinoïde), verlopen de typische symptomen van het Cushing-syndroom langzamer. Dergelijke gevallen zijn moeilijk te onderscheiden van de ziekte van Cushing als gevolg van hypofyse-adenoom en de primaire tumor is niet altijd mogelijk om te detecteren. De frequentie van hyperpigmentatie, hypokaliëmische alkalose en bloedarmoede is variabel. Aanvullende diagnostische problemen houden verband met het feit dat bij veel patiënten de dynamiek van ACTH en steroïden niet te onderscheiden is van die van de ziekte van Cushing.

Bijnieradenomen

Het klinische beeld van adrenale adenomen is meestal beperkt tot tekenen van een overmaat aan glucocorticoïden. Androgene effecten (zoals hirsutisme) zijn afwezig. De ziekte begint geleidelijk en hypercortisolemie wordt uitgedrukt in milde of matige mate. Androgeenspiegels in plasma zijn meestal iets verlaagd.

Bijnierkanker

Bijnierkanker wordt gekenmerkt door een acuut begin en snelle toename van klinische manifestaties van een overmaat aan glucocorticoïden, androgenen en mineralocorticoïden. Plasmaspiegels van cortisol en androgenen worden drastisch verhoogd. Hypokaliëmie wordt vaak gedetecteerd. Patiënten klagen over buikpijn, palpatie onthult volume-laesies en vaak zijn er al uitzaaiïngen in de lever en de longen.

Diagnose van het syndroom van Cushing

Vermoedens van het syndroom van Cushing moeten worden bevestigd door biochemische studies. Ten eerste moet je andere aandoeningen uitsluiten die zich manifesteren met vergelijkbare symptomen: de inname van bepaalde medicijnen, alcoholisme of psychische stoornissen. In de meeste gevallen kan de biochemische differentiaaldiagnose van het syndroom van Cushing op poliklinische basis worden uitgevoerd.

Dexamethason-suppressietest

Nachtonderdrukkende test met 1 mg dexamethason is een betrouwbare methode voor het screenen van patiënten met verdenking op hypercortisolemie. Dexamethason in een dosis van 1 mg wordt 's avonds (vóór het slapengaan) om 11 uur toegediend en de volgende ochtend wordt het plasma-cortisolniveau bepaald. Bij gezonde mensen moet dit niveau minder zijn dan 1,8 μg% (50 nmol / l). Eerder was het criterium cortisolniveau onder 5 μg%, maar de resultaten van de test waren vaak vals-negatief. Er zijn vals-negatieve resultaten waargenomen bij sommige patiënten met lichte hypercortisolemie en hypofyse-overgevoeligheid voor de werking van glucocorticoïden, evenals bij periodieke afgifte van cortisol. Deze test wordt alleen uitgevoerd als het syndroom van Cushing wordt vermoed en de resultaten moeten worden bevestigd door urine-vrije cortisol-excretie te bepalen. Bij patiënten die geneesmiddelen gebruiken die het metabolisme van dexamethason versnellen (fenytoïne, fenobarbital, rifampicine), kunnen de resultaten van deze test vals-positief zijn. Valse positieve resultaten zijn ook mogelijk in gevallen van nierfalen, ernstige depressie, evenals in gevallen van stress of ernstige ziekten.

Urine vrije cortisol

Het bepalen van het niveau van vrije cortisol in dagelijkse urine met behulp van HPLC of chromatografie-massaspectroscopie is de meest betrouwbare, nauwkeurige en specifieke manier om de diagnose van het syndroom van Cushing te bevestigen. Vaak gebruiken medicijnen de resultaten niet. De uitzondering is carbamazepine, dat wordt geëlueerd met cortisol en interfereert met de bepaling door middel van HPLC. Bij het bepalen van deze methode is de hoeveelheid vrij cortisol in de dagelijkse urine meestal minder dan 50 μg (135 nmol). Door het uitscheiden van vrije cortisol in de urine, is het mogelijk om patiënten met hypercortisolemie te onderscheiden van obese patiënten zonder het syndroom van Cushing. Enige toename in het niveau van vrij cortisol in de urine wordt gevonden bij minder dan 5% van de patiënten met eenvoudige obesitas.

Diurnale ritmesecretie

Het ontbreken van een dagelijks ritme van cortisolsecretie wordt beschouwd als een noodzakelijk teken van het syndroom van Cushing. Normaal gesproken wordt cortisol sporadisch uitgescheiden en valt het dagelijkse ritme van de secretie samen met dat van ACTH. Meestal wordt het hoogste niveau cortisol in de vroege ochtend gevonden; gedurende de dag neemt het geleidelijk af en bereikt het het laagste punt in de late avond. Omdat de normale concentratie cortisol in plasma sterk varieert, kan dit normaal zijn bij het syndroom van Cushing. Het bewijzen van de schending van het dagelijkse ritme is moeilijk. Enkele definities in de ochtend of avond zijn niet erg informatief. De serumcortisolspiegels om middernacht zijn echter hoger dan 7 μg% (193 nmol / l), een vrij specifiek symptoom van het syndroom van Cushing. Omdat cortisol in vrije vorm wordt uitgescheiden, is het gemakkelijker om het 's nachts in speeksel te bepalen. Zoals recente studies aantonen, is het cortisolgehalte in speeksel voor het Kushinka-syndroom om middernacht meestal hoger dan 0,1 μg% (2,8 nmol / l).

Diagnostische problemen

Het is het moeilijkst om patiënten met mild Cushing-syndroom te onderscheiden van gezonde mensen met fysiologische hypercortisolemie ("pseudo-cushing"). Dergelijke aandoeningen omvatten het depressieve stadium van affectieve stoornissen, alcoholisme, evenals anorexia nervosa en boulimie. In deze gevallen kunnen biochemische symptomen van het syndroom van Cushing optreden: een toename van het gehalte aan vrije cortisol in de urine, een schending van het dagelijkse ritme van cortisolsecretie en de afwezigheid van een afname in het niveau na een nachtelijke suppressieve test met 1 mg dexamethason. Bepaalde diagnostische indicaties kunnen worden afgeleid uit de anamnese, maar de meest betrouwbare manier om Cushing's syndroom te onderscheiden van "pseudo-kushing" is een suppressieve test met dexamethason gevolgd door de toediening van CRH. Deze nieuwe proef, die onderdrukking en stimulatie combineert, heeft een grotere diagnostische gevoeligheid en nauwkeurigheid in relatie tot het syndroom van Cushing. Dexamethason wordt om de 6 uur, 8 keer en 2 uur na het innemen van de laatste dosis bij 0,5 mg geïnjecteerd. CRH wordt intraveneus toegediend in een dosis van 1 μg / kg. Bij de meerderheid van de patiënten met het syndroom van Cushing is de cortisolconcentratie in het plasma 15 minuten na de toediening van CRH hoger dan 1,4 μg% (38,6 nmol / l).

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van het syndroom van Cushing is meestal erg moeilijk en vereist altijd overleg met een endocrinoloog. Hiervoor is een aantal methoden die in de afgelopen 10-15 jaar zijn ontwikkeld gebruikt, waaronder de specifieke en gevoelige IRMA-methode voor ACTH, stimulatietest met CRH, bloedmonsters uit de sinus met lagere steningen (röntgenstraling) en MRI van de hypofyse- en bijnieren.

ACTH-plasmaspiegel

De eerste stap is om het ACTH-afhankelijke Cushing-syndroom (veroorzaakt door een hypofyse- of niet-hypofyse-tumor die ACTH uitscheidt) te differentiëren van ACTH-onafhankelijke hypercortisolemie. De meest betrouwbare methode is om het niveau van ACTH in plasma te bepalen met behulp van de IRMA-methode. Bij adrenale tumoren, hun autonome bilaterale hyperplasie en het kunstmatige Cushing-syndroom, bereikt ACTH geen 5 pg / ml en reageert slecht op CRH [maximale respons minder dan 10 pg / ml (2,2 pmol / l)]. In tumoren die ACTH afscheiden, is het plasmaspiegel gewoonlijk hoger dan 10 pg / ml en vaak 52 pg / ml (11,5 pmol / l). De grootste moeilijkheid bij de differentiële diagnose van ACTH-afhankelijk Cushing-syndroom houdt verband met de opheldering van de bron van ACTH-hypersecretie. De overgrote meerderheid van dergelijke patiënten (90%) heeft een hypofysetumor. Hoewel de plasma-ACTH-waarden gewoonlijk hoger zijn met de ectopische secretie dan met de secretie van de hypofyse tumor, overlappen deze indicatoren in belangrijke mate. In veel gevallen van ectopische secretie van ACTH, blijft de tumor verborgen op het moment van diagnose en manifesteert zich mogelijk niet klinisch gedurende vele jaren nadat de diagnose van het Cushing-syndroom is vastgesteld. Versnelde ACTH-respons op CRH komt vaker voor bij Cushing's syndroom van hypofyse-etiologie dan bij ACTH-ectopische uitscheidingssyndroom, maar de CRG-test is veel minder gevoelig dan een bloedtest van de lagere stenige sinussen.

Bij het ACTH-afhankelijke Cushing-syndroom onthult de MRI van de hypofyse met gadolinium-amplificatie adenoom bij 50-60% van de patiënten. Bij patiënten met klassieke klinische en laboratoriumtekenen van hypercortisolemie, afhankelijk van hypofyse ACTH, en duidelijke veranderingen in de hypofyse tijdens MRI, is de kans op een diagnose van de ziekte van Cushing 98-99%. Er moet echter worden benadrukt dat ongeveer 10% van de mensen in de leeftijd van 20 tot 50 jaar met MRI incidentalomen van de hypofyse vertoont. Daarom kunnen bij sommige patiënten met ectopisch secretiesyndroom ACTH ook tekenen van hypofysetumoren worden gedetecteerd.

Suppressieve test met een hoge dosis dexamethason

Deze test is lang uitgevoerd met als doel een differentiële diagnose van het syndroom van Cushing. De diagnostische nauwkeurigheid is echter slechts 70-80%, wat aanzienlijk minder is dan de werkelijke incidentie van de ziekte van Cushing bij hypofyse-adenomen (gemiddeld 90%). Daarom is het onwaarschijnlijk dat deze wordt gebruikt.

Bloed uit de onderste stenige sinus

Als MRT er niet in slaagt om een ​​hypofyseadenoom te detecteren, is het mogelijk om ACTH-hypersecretie, die afhankelijk is van hypofyse-adenoom, te onderscheiden van die welke van andere tumoren afhankelijk is, door bilaterale katheterisatie van de NCC tegen de achtergrond van de test met CRH. Het bloed dat uit de voorkwab van de hypofyse stroomt, komt de holle sinussen binnen en vervolgens in de NCC en vervolgens in de bol van de halsader. Gelijktijdige bepaling van ACTH in het bloed van de NCS en perifeer bloed voor en na stimulatie van de CRH bevestigt op betrouwbare wijze de aanwezigheid of afwezigheid van een ACTH-secreterende hypofyse tumor. In het eerste geval zou de verhouding van ACTH-niveaus in het bloed van de NCS en het perifere bloed na de toediening van CRH meer dan 2,0 moeten zijn; als het minder dan 1,8 is, wordt het ectopische ACTH-secretiesyndroom gediagnosticeerd. Het verschil in het ACTH-niveau in het bloed van de twee NCS helpt om de lokalisatie van de hypofysetumor vóór de operatie vast te stellen, hoewel dit niet altijd mogelijk is.

Bilaterale bloedafname van de NCC vereist een zeer bekwame radioloog. In ervaren handen is de diagnostische nauwkeurigheid van deze benadering echter bijna 100%.

Niet-detecteerbare niet-hypofysische ACTH-secreterende tumor

Als de resultaten van het bepalen van ACTH in het bloed van de NCS wijzen op de aanwezigheid van een niet-hypofysische ACTH-secreterende tumor, dan is het noodzakelijk om de lokalisatie ervan te bepalen. De meeste van deze tumoren bevinden zich in de borst. Vaker dan met CT worden deze tumoren (meestal kleine carcinoïde tumoren van de bronchiën) gedetecteerd door MRI van de borst. Helaas maakt het gebruik van een gelabeld somatostatine-analogon (scintigrafie met octreotide-acetaat) niet altijd de lokalisatie van dergelijke tumoren mogelijk.

Visualisatie van adrenale tumoren

Voor het identificeren van het pathologische proces in de bijnieren besteed CT of MRI. Deze methoden worden hoofdzakelijk gebruikt om de lokalisatie van bijniertumoren in ACTH-onafhankelijk Cushing-syndroom te bepalen. De diameter van de meeste adenomen is groter dan 2 cm, terwijl kankertumoren meestal veel kleiner zijn.

De behandeling van Cushing

De ziekte van Cushing

Het doel van de behandeling van de ziekte van Cushing is het verwijderen of vernietigen van de hypofyse-adenoom om de hypersecretie van adrenale cortex hormonen te elimineren, zonder hormonale tekortkoming te veroorzaken, waarvoor een constante vervangingstherapie nodig zou zijn.

Potentiële effecten op hypofyse-adenomen omvatten nu de microchirurgische verwijdering, verschillende vormen van bestralingstherapie en de onderdrukking van ACTH-secretie door geneesmiddelen. Effecten gericht op hypercortisolemie als zodanig (chirurgische of farmacologische adrenalectomie) worden minder vaak gebruikt.

Ectopisch secretiesyndroom ACTH

Een volledige genezing van dit syndroom kan meestal alleen worden bereikt met relatief "goedaardige" tumoren (zoals bronchus en thymus carcinoid of feochromocytoom). Bijzonder moeilijke gevallen zijn geassocieerd met ernstige hypercorticosolemie in kwaadaardige metastatische tumoren.

Ernstige hypokaliëmie vereist vervangende injecties van grote doses kalium en spironolacton, die mineralocorticoïde effecten blokkeren.

Toepassing en blokkering van de synthese van steroïde hormonen (ketoconazol, metyrapon en aminoglutetimid), maar ontwikkeling tijdens hypocorticisme vereist in de regel vervanging van corticosteroïden. Ketoconazol in dagelijkse doses van 400-800 mg (fractioneel) wordt gewoonlijk goed verdragen door patiënten.

Mitotaan wordt minder vaak gebruikt omdat het langzamer werkt en ernstige bijwerkingen veroorzaakt. Mitotan moet vaak gedurende meerdere weken worden toegediend.

In gevallen waarin het onmogelijk is om hypercortisolemie te corrigeren, wordt bilaterale adrenalectomie uitgevoerd.

Bijniertumoren

1. Adenoom. Eenzijdige adrenalectomie geeft in dergelijke gevallen uitstekende resultaten. Gebruik voor goedaardige of kleine bijniertumoren de laparoscopische benadering, waardoor de opnameduur aanzienlijk korter wordt. Aangezien langdurige hypersecretie van cortisol de functie van het hypothalamus-hypofyse-systeem en de tweede bijnier remt, treedt bij deze patiënten bijnierinsufficiëntie op onmiddellijk na de operatie, waarvoor een tijdelijke vervangingstherapie met glucocorticoïden nodig is.
2. Bijnierkanker. De resultaten van de behandeling van patiënten met bijnierkanker zijn aanzienlijk slechter, omdat er op het moment van de diagnose vaak metastasen zijn (meestal in de retroperitoneale ruimte, de lever en de longen). a) Chirurgische behandeling. Chirurgie leidt zelden tot volledig herstel, maar resectie van de tumor, vermindering van de massa, vermindert de secretie van steroïden. De persistentie van niet-duurzame afscheiding van steroïden in de onmiddellijke postoperatieve periode geeft een onvolledige verwijdering van de tumor of de aanwezigheid van zijn metastasen aan. b) Medicamenteuze behandeling. Het gereedschap bij uitstek is mitotaan. Het wordt intern toegediend in dagelijkse doses van 6-12 g (in 3-4 doses). Bij bijna 80% van de patiënten zijn deze doses geassocieerd met bijwerkingen (diarree, misselijkheid en braken, depressie, slaperigheid). Het verminderen van de afscheiding van steroïden kan bij ongeveer 70% van de patiënten worden bereikt, maar de grootte van de tumor wordt slechts in 35% van de gevallen verminderd. Wanneer mitotaan niet effectief is, worden ketoconazol, metyrapon of aminoglutethimide gebruikt (afzonderlijk of in combinatie). Straling en conventionele chemotherapie voor bijnierkanker zijn niet effectief.

Nodulaire hyperplasie van de bijnieren

In gevallen van ACTH-afhankelijke macro-permanente bijnierhyperplasie wordt dezelfde behandeling uitgevoerd als bij de klassieke ziekte van Cushing. Bij ACTH-onafhankelijke hyperplasie (zoals in het geval van micro- en sommige gevallen van hyperplasie met macroknopen) is bilaterale adrenalectomie geïndiceerd.

Prognose van het syndroom van Cushing

Cushing's syndroom

Bij afwezigheid van behandeling zullen ACTH-uitscheidende niet-hypofysiale tumoren en bijnierkanker onvermijdelijk leiden tot de dood van patiënten. In veel gevallen is de doodsoorzaak aanhoudende hypercortisolemie en de complicaties ervan (arteriële hypertensie, hartaanval, beroerte, trombo-embolie en infecties). Volgens oude waarnemingen sterft 50% van de patiënten binnen 5 jaar na het begin van de ziekte.

De ziekte van Cushing

Moderne microchirurgische methoden en bestraling van de hypofyse met zware deeltjes maken het mogelijk om succesvol te zijn in het behandelen van de overgrote meerderheid van patiënten en om operationele mortaliteit en morbiditeit geassocieerd met bilaterale adrenalectomie te elimineren. Op dit moment leven dergelijke patiënten veel langer dan voorheen. Niettemin is de levensverwachting van patiënten nog steeds lager dan die van gezonde personen van een overeenkomstige leeftijd. De doodsoorzaak is meestal cardiovasculaire aandoeningen. Bovendien neemt de kwaliteit van leven van patiënten af, vooral als gevolg van psychologische veranderingen. De prognose voor grote hypofysetumoren is aanzienlijk slechter. De doodsoorzaak kan ontkieming van de tumor in de naburige hersenstructuren of aanhoudende hypercortisolemie zijn.

Bijniertumoren

De prognose voor adrenale adenomen is gunstig, maar bij kanker is deze bijna altijd slecht en de gemiddelde overleving van patiënten vanaf het begin van de symptomen is ongeveer 4 jaar.

Ectopisch secretiesyndroom ACTH

In deze gevallen is de prognose ook slecht. Vaak is de levensverwachting van patiënten beperkt tot weken of zelfs dagen. Resectie van een tumor of chemotherapie kan sommige patiënten helpen. Met ectopische secretie van ACTH door goedaardige tumoren is de prognose beter.