Bij het nemen van medicijnen kunnen pathologische aandoeningen optreden die worden gekenmerkt door functionele en organische nierschade.

In de afgelopen jaren is de frequentie van nierbeschadiging (drug-nefropathie) toegenomen (ongeveer 10-20% van de totale nierpathologie) als gevolg van de hoge inname van geneesmiddelen door patiënten. De nieren kunnen worden aangetast als gevolg van acute en chronische drugsvergiftiging - bij een overdosis, bij langdurig gebruik of bij geneesmiddelenintolerantie (met eigenaardigheden of met de genetische en foetale eigenschappen van het lichaam). In de meeste gevallen wordt medicijnnefropathie geassocieerd met een verminderde immuunrespons op een aantal geneesmiddelen (antibiotica, anesthetica, sulfamedicijnen, zouten van zware metalen, enz.) Of vaccins en sera.
Deze laesies van de nieren worden voornamelijk gekenmerkt door laesies van de renale glomeruli met de afzetting van antigeen-antilichaamcomplexen in hun structuren en het optreden van glomerulaire functiestoornissen. Bij allergische nefropathieën ontwikkelt zich vaak ernstige vasculitis met interstitiële weefsels. Het enzymatische effect van sommige geneesmiddelen of hun metabolieten kan zich manifesteren in de preferentiële schade aan de tubulaire interstitiële structuren van de nieren. Het polymorfisme van door geneesmiddelen geïnduceerde nefropathie is kenmerkend, waarbij één geneesmiddel nierletsels van een ander type veroorzaakt en de effecten van verschillende medicijnen soortgelijke nefropathie kunnen veroorzaken.

Kliniek van medicinale nierletsels

Klinische manifestaties bestaan ​​uit veel voorkomende manifestaties van drugsaandoeningen (koorts, huiduitslag, intoxicatie) en tekenen van nefropathie - glomerulonefritis, interstitiële nefritis, nefrotisch syndroom, tubulopathie, urinair syndroom, enz.
D. Acuut en chronisch nierfalen kan zeer vaak voorkomen.

Een kenmerk van de ontwikkeling van geneesmiddel glomerulonefritis is de afwezigheid van significante hematurie en arteriële hypertensie.

Diagnose van medicinale nierletsels

Diagnose van drug-nefropathie is moeilijk vanwege de talrijke extrarenale manifestaties van een medicamenteuze ziekte, de afwezigheid van tekenen van nierziekte, het polymorfisme van drug-nefropathie; groot belang zijn de anamnestische feiten van het nemen van medicijnen wanneer nefropathie symptomen verschijnen, de laatste verdwijnen of verminderen na het staken van de medicatie. Aanzienlijk eenvoudigere diagnose door laboratoriummethoden is de detectie van verhoogde sensibilisatie van het organisme voor het medicijn dat wordt ingenomen.

Onderscheid medische nefropathie van pyelonefritis, glomerulonefritis, interstitiële nefritis en andere pathologieën van de nieren.
De gegevens van anamnese over het vorige gebruik van geneesmiddelen, de laboratoriumstudie van de gevoeligheid van het organisme voor het geneesmiddel zijn van cruciaal belang. Een belangrijke rol bij de differentiatie kan zijn in onduidelijke gevallen, punctie biopsie van de nier.

Behandeling van medicinale nierletsels

De behandeling bestaat voornamelijk in de afschaffing van geneesmiddelen waartegen zich nefropathie ontwikkelt. Dieet- en medicamenteuze behandeling is afhankelijk van de aard van de nefropathie. Wanneer de immuungenese van nefropathie hormonen vertoont (prednison, triamcinolon, enz.).

Preventie bestaat uit een grondige verzameling van allergische voorgeschiedenis, het legitieme voorschrift van geneesmiddelen, in het bijzonder met een verhoogde sensibilisatie voor hen, het voorkomen van het gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen en de afwezigheid van nierziektes; in het geval van onvermijdelijkheid van medicamenteuze therapie, wordt regelmatige controle van urine-analyse uitgevoerd.

SCHADE AAN MEDISCHE NIEREN

Onlangs hebben artsen steeds vaker te maken met complicaties van medicamenteuze therapie, vooral met medicinale laesies van de nieren. De klinische betekenis van dit probleem hangt samen met de frequentie van medicinale laesies van de nieren in de praktijk van artsen van welke specialiteit ook, en met de ernst van klinische manifestaties. 8% van alle gevallen van ARF veroorzaakt door niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) - 6: In de afgelopen 10 jaar is de frequentie van acuut nierfalen (ARF) drug ontstaan ​​aanzienlijk toegenomen.

De mechanismen van het schadelijke effect van geneesmiddelen op de nieren worden beperkt tot de volgende hoofdopties:

● direct nefrotoxisch effect van het geneesmiddel (blokkade van intracellulaire metabole en transportprocessen);

● ontwikkeling van cellulaire en humorale immuunreacties, inclusief allergische reacties;

• interventie in de hemodynamiek en het hormonale regulatiesysteem van de nieren.

Vanuit een praktisch oogpunt kunnen medische laesies van de nieren worden onderverdeeld in acuut en chronisch.

Koper-geneeskundige laesies van de nieren zijn onder andere:

- acute interstitiële nefritis (OIN) - niet-ligurische afleider;

- acute tubulaire necrose - oligurische afleider;

- acute glomerulonefritis van geneesmiddelen;

- bilaterale corticale necrose - niet-opgeloste afleider;

- intrarenale (buisvormige) blokkade (uraatkristallen, sulfonamiden);

Chronische nierletsels omvatten:

-chronische interstitiële nefritis;

- nierdiabetes insipidus syndroom;

Hetzelfde medicijn kan een grote variëteit aan nierschade veroorzaken.

Meestal wordt nierbeschadiging veroorzaakt door veelgebruikte en veel gebruikte geneesmiddelen: antibiotica, NSAID's, niet-narcotische analgetica (HHA), röntgencontrastmiddelen (RVS). Preparaten die recent in de klinische praktijk zijn geïntroduceerd, kunnen ook nierschade veroorzaken. Voorbijgaande verminderde nierfunctie bij patiënten die angiotensine omzettend enzym (ACE) -remmers, omeprazole, ranitidine, acyclovir, ciprofloxacine, New sulfonamiden, sulfadiazine en mesalazine gebruikt om microbiële complicaties bij patiënten met AIDS en colitis ulcerosa te behandelen, na toediening van interleukine-2 opgelost in dextrose immunoglobulinen, streptokinase. Dergelijke veel gebruikte geneesmiddelen zoals thiaziden, furosemide en allopurinol kunnen ook nierschade veroorzaken (vaker SPE), wat de behandelaars weinig bekend is.

I. Antibiotica nemen de eerste plaats in onder de geneesmiddelen die nierschade veroorzaken (ongeveer 40% van de gevallen van door geneesmiddelen geïnduceerd acuut nierfalen). Acute tubulaire necrose resulteert meestal in aminoglycosiden,het gebruik hiervan is in 5-20% van de gevallen gecompliceerd door matige en 1-2% uitgesproken acuut nierfalen. Van aminoglycoside toxiciteit is het aantal vrije aminogroepen: in hun neomycine 6 door zijn parenterale toediening moet uiterste voorzichtigheid in de andere meest populaire drugs uit te oefenen in de kliniek gentamicine, tobramycine, amikacine, kanamycine - tot en met 5. De nefrotoxiciteit veroorzaakt door aminoglycosiden voordelige tubulotoksicheskim cellulaire laesie (lysosomen verstoring schade aan mitochondriale membranen). Het risico op aminoglycoside-toxiciteit is verhoogd bij patiënten met chronische nieraandoening (vooral met verminderde functie), hoge koorts, hypovolemie, acidose, kaliumgebrek, magnesium en bij ouderen. Nefrotoxiciteit van aminoglycosiden neemt toe in combinatie met lisdiuretica, cefalosporinen, vancomycine, amfotericine B, calciumantagonisten en radiopaque agentia. Integendeel, calcium, dat de binding van aminoglycosiden aan de borstelrand van de proximale tubuli voorkomt, vermindert de nefroximeerbaarheid van aminoglycoside-antibiotica.

Nierbeschadiging door aminoglycosiden is verstoken van levendige klinische manifestaties. Er is matige oligurie, hypostenurie met natriumverlies in de urine. Urinair syndroom is een spoorproteïneurie, microhematurie en wordt vaak geassocieerd met gehoorverlies. Nierfalen neemt relatief langzaam toe en is in de regel omkeerbaar na ontwenning van het geneesmiddel.

Antibiotica zijn ook de meest voorkomende oorzaak van acute interstitiële nefritis. SPE wordt klinisch gemanifesteerd door niet-intensieve lumbodynia, polyurie, matig tot expressie gebrachte tuburie of gemengde proteïnurie, abacteriële leukocyturie, minder vaak microhematurie. Gekenmerkt door vroege schending van het concentratievermogen van de nieren en toenemende azotemie zonder oligurie (neoliguricheskoy-afleider).

De afgelopen jaren zijn penicillines, tetracyclines en sulfonamides de meest voorkomende oorzaak van OIN geweest. De duur van de behandeling op het moment van tekenen van nierbeschadiging varieerde van enkele dagen tot enkele weken.

II. NSAID's (indomethacine, ibuprofen, piroxicam, pyrazolon, aspirine) en NNA (analgin, phenacetin, piracetam) zijn de tweede groep geneesmiddelen die acute nefropathie veroorzaken. In een multicenter onderzoek in Frankrijk gewijd aan de studie van de frequentie van uitkomsten van medicinaal ARF, namen van de 398 patiënten met ARF 147 (36,9%) NSAID's of pijnstillers; een derde van de patiënten met NSAID-geïnduceerde ARF vereiste behandeling met hemodialyse; 28% van de nierfunctie is niet hersteld. Acute renale disfunctie bij gebruik van NSAID's en analgetica hangt samen met het effect op de hemodynamiek van de nier en met de ontwikkeling van OIN.

NSAID's en HHA remmen indirect de synthese van prostaglandinen (PG) uit arachidonzuur. In de nieren zijn PG's verantwoordelijk voor perfusie: veroorzaakt vaatverwijding, handhaving van de renale bloedstroom en glomerulaire filtratiesnelheid, verhoging van renine-afgifte, uitscheiding van natrium en water en deelname aan kaliumhomeostase. In sommige omstandigheden met aanvankelijk verminderde renale perfusie is de rol van PG van cruciaal belang voor het behoud van de nierfunctie. Dergelijke omstandigheden omvatten leverziekte (vooral cirrose), alcoholisme, nieraandoeningen, getransplanteerde nier, hartfalen, hoge bloeddruk, systemische lupus erythematosus, hyponatriëmie en hypovolemie, met inbegrip van een langdurige behandeling met diuretica, de staat na de operatie, gevorderde leeftijd.

Wanneer de synthese van lokaal-renale PG door geneesmiddelen wordt onderdrukt, is er een disbalans van water- en elektrolytenbalans en een afname van de nierfunctie tot acuut nierfalen. Het meest voorkomende renale effect van NSAID's en NNA is een schending van de water- en elektrolytenbalans. Klinisch gezien komt natrium- en waterretentie tot uiting in de ontwikkeling van oedeem, verhoogde bloeddruk, verminderde werkzaamheid van diuretica en antihypertensiva. Hyperkaliëmie ontwikkelt zich minder vaak. Dergelijke complicaties komen vaker voor bij indomethacinetherapie Hemodynamische stoornissen in de vorm van een matige afname van de renale bloedstroom en glomerulaire filtratie worden ook vaker waargenomen bij gebruik van indomethacine. In sommige gevallen zijn hemodynamische stoornissen uitgesproken en leiden tot acute tubulaire necrose met acuut nierfalen: vaker bij het nemen van NSAID's, minder vaak analgin en aspirine. ARF kan zich in verschillende behandelingsperioden van enkele uren tot meerdere maanden ontwikkelen. De veiligste vertegenwoordiger van deze groep geneesmiddelen is paracetamol. Gevallen van OPN na de therapeutische doses worden niet beschreven.

Een meer zeldzame oorzaak van acuut nierfalen bij het voorschrijven van NSAID's en analgetica is acute interstitiële nefritis. Na de afschaffing van drugs komt meestal herstel; gevallen van chroniciteit zijn zeldzaam, hoewel de periode van omgekeerde ontwikkeling erg lang kan zijn.

De meeste gevallen van drug-nefropathie zijn beschreven voor grote doses NSAID's en HNA. Therapeutische doses van deze geneesmiddelen kunnen echter ook een acute nierfunctiestoornis veroorzaken.

III. Radiocontactmiddelen (РКС) - op de veroorzaakte frequentie
Arresters naderen NSAID's. Ze staan ​​op de derde plaats van de redenen.
ziekenhuis acuut nierfalen met mortaliteit tot 29%. ARF in het gebruik van PKC komt voor bij 5% van de patiënten die deze studie uitvoeren. In het geval van een voorafgaande nierfunctiestoornis neemt de frequentie van acuut nierfalen toe tot 76% en voor patiënten met diabetes tot 83-100%. Bij patiënten met diabetes is, in het geval van een intacte nierfunctie, het risico op het ontwikkelen van ARF ook hoger dan bij gezonde populaties.

Het is bekend dat nierstoornissen vaker RCC veroorzaken met een hoge osmolariteit. Tegelijkertijd, met voldoende hydratatie van patiënten en in afwezigheid van risicofactoren, wordt de röntgencontraststudie, ongeacht de osmolariteit van de gebruikte stoffen, veilig.

RKS met de deelname van het reninangiotezin-systeem veroorzaakt een spasme van de leidende arteriolen; door de bloedviscositeit te verhogen, verstoren ze de microcirculatie en hebben ze een direct toxisch effect op het tubulaire epitheel. De benoeming van calciumantagonisten in de periode van de radiopaque studie voorkomt nierdisfunctie.

IV. ACE-remmers zijn een relatief veilige groep medicijnen. Het belangrijkste mechanisme van de hypotensieve werking van ACE-remmers is geassocieerd met de correctie van de intraglomerulaire hemodynamiek, die is gebaseerd op de uitbreiding van de externe renale arteriolen - de belangrijkste plaats van toediening van de lokale-renale angiotensine II. Hetzelfde mechanisme veroorzaakt de bijwerkingen van deze groep geneesmiddelen: een afname van glomerulaire filtratie en een toename van het creatinineconcentratie. Een afname van de glomerulaire filtratie of een stijging van het creatininegehalte met meer dan 20% ten opzichte van de uitgangswaarde aan het einde van de eerste week na het begin van de behandeling bij patiënten met ischemische nefropathie en een maand later bij patiënten met chronisch nierfalen (CRF) vereist de afschaffing van ACE-remmers. Bij patiënten met chronische nieraandoeningen is langdurig gebruik van ACE-remmers met een geleidelijke toename van creatinine en een afname van glomerulaire filtratie geen indicatie voor hun terugtrekking. In sommige gevallen kan de behandeling van ACE-remmers een sterke afname van glomerulaire filtratie tot ARF ontwikkelen. Risicofactoren voor de ontwikkeling van acuut nierfalen zijn bilaterale nierarteriestenose of arteriële stenose van een enkele nier, ernstig hartfalen, langdurige diuretische therapie, nefroangio-sclerose en polycystische nierziekte. De frequentie van prerenale ARF veroorzaakt door een ACE-remmer is ongeveer 2% van alle gevallen van medicinale ARF, bij ouderen is de frequentie hoger: van 6 tot 23%.

V. Bij de behandeling van cytostatica met lympho- en myeloproliferatieve aandoeningen kunnen tumoren acute urethrale nefropathie ontwikkelen (syndroom van desintegratie, "lysis" van de tumor). Als gevolg van de kristallisatie van urinezuur in de distale niertubuli, het verzamelen van tubuli, bekken van de nier ureter, ontwikkelt zich een verstopping van de urinewegen. Vaak gaat deze variant van nierbeschadiging gepaard met de ontwikkeling van acuut nierfalen.

Chronische interstitiële nefritis is de meest voorkomende chronische laesie van de nieren.

Chronische medicinale interstitiële nefritis kan zich ontwikkelen met het misbruik van pijnstillers, bij de behandeling van cisplatine (in de oncologische praktijk), lithium, sandimmuno.

Pijnstillende nefropathie (AH) wordt gekenmerkt door een voortschrijdend verloop van de gelukkige toetreding van papillaire necrose en de geleidelijke ontwikkeling van CRF. De meest nefrotoxische analgetische mengsels, met name fenacetine. AN komt vaker voor bij vrouwen ouder dan 40 jaar, die lijden aan migraine of lumbodynie. Voor de manifestatie van nefrotoxiciteit is een lange termijn langdurige toediening van analgetica noodzakelijk, wat de ontwikkeling van AN bij oudere patiënten verklaart. AN wordt klinisch gemanifesteerd door dorst, polyurie, matig urinair syndroom, een vroege afname van het soortelijk gewicht van de urine. Soms zijn er tekenen van niertubulaire acidose: spierzwakte, convulsies, verkalking van de hersenlaag van de nier, nierstenen, osteodystrofie. Vaak ontstaat er arteriële hypertensie, die soms kwaadaardig wordt. Het verschijnen van massieve proteïnurie (meer dan 3 g per dag) duidt op een ernstige glomerulaire laesie en is een slecht prognostisch teken, wat wijst op een mogelijk begin van terminaal nierfalen.

Cyclosporine A (Sandimmune), dat leidt tot de ontwikkeling van een eigenaardig chronisch TIN, heeft een uitgesproken niet-toxiciteit. Sandimmune-nefropathie manifesteert zich vaak in 2-4 jaar behandeling, gekenmerkt door progressieve interstitiële fibrose, slagaderlijke hypertensie en langzaam progressief nierfalen.

Voor de preventie van nefrotoxiciteit beveelt Sandimmuna kleine en middelgrote doses van het geneesmiddel aan met de verplichte controle van de concentratie in het bloed. Effectieve en calciumantagonisten. Ze corrigeren "sandy-moon" hypertensie en renale vasoconstrictie. Het gebruik van verapamil, diltiazem, amlodipine vermindert de dagelijkse dosis van Sandimmune.

Dus, de meeste medicijnen kunnen de nieren beschadigen, elk medicijn is mogelijk nefrotoxisch. Negatieve medicamenteuze effecten op de nieren zijn divers, dezelfde medicijnen kunnen de nieren op verschillende manieren beschadigen en leiden tot een verscheidenheid aan structurele en functionele schade. Maar toch heeft elk van hen het meest voorkomende pad van schade, waarvan de kennis de arts in staat stelt specifieker de preventie van renale medicinale schade uit te voeren. Het mechanisme van de renale effecten van de belangrijkste nefrotoxische geneesmiddelen is weergegeven in tabel 1.

Preventie van medicinale nierbeschadiging is een duidelijk begrip van de risicofactoren voor de ontwikkeling van ARF. Deze omvatten: ouderdom, metabole ziekten (jicht, diabetes mellitus, gegeneraliseerde atherosclerose), chronisch hartfalen, cirrose van de lever, alcoholisme en drugsverslaving, chronische nierziekte (vooral met verminderde functies), een getransplanteerde nier.

Specifieke aanbevelingen suggereren:

1) vermijd polypragmasie als een van de hoofdoorzaken van dodelijke medicinale laesies van de nieren;

2) overschrijd niet de dosis en de duur van de behandeling met nefrotoxische geneesmiddelen. De meeste dodelijke uitkomsten van geneesmiddelapn worden waargenomen bij langdurige toediening en met het gebruik van grote doses nefrotoxische geneesmiddelen;

3) houd rekening met de pathogenese van medicinale laesies van de nieren en gebruik geschikte nefroprotectieven (hydratatie, calciumantagonisten);

4) bij ouderen zijn calciumantagonisten de voorkeursmiddelen voor de behandeling van hypertensie. Ze hebben geen negatief effect op de nierhemodynamica, bezitten anti-sclerotische en anti-aggregatie-eigenschappen;

5) het gebruik van ACE-remmers bij patiënten met insufficiëntie van de bloedsomloop tijdens diuretische therapie kan gecompliceerd worden door een afname in glomerulaire filtratie of de ontwikkeling van OPN;

6) voor de behandeling van renale hypertensie bij patiënten met chronisch nierfalen onlangs, hebben calciumantagonisten de voorkeur gehad, omdat zij de nierhodynodynamica niet nadelig beïnvloeden en enigszins de glomerulaire filtratiesnelheid verhogen door de weerstand van preglomerulaire vaten te verminderen.

Het mechanisme van het renale effect van geneesmiddelen

Symptomen van medicinale nierbeschadiging en behandeling

Medicinale nierbeschadiging komt in de praktijk heel vaak voor bij langdurige medicatie. Na een aantal therapeutische cursussen ontstaan ​​pathologieën in het lichaam, gekenmerkt door schade aan de nieren op functioneel en organisch niveau. Volgens statistieken kan worden opgemerkt dat medische nefropathie de afgelopen jaren met 20% is toegenomen. Het is vermeldenswaard dat de negatieve impact van geneesmiddelen wordt weergegeven, zowel in het geval van acute chronische vergiftiging met medicijnen, als als gevolg van een overdosis. In sommige gevallen is de schuld van het immuunsysteem, dat een negatieve reactie vertoont op antibiotica en anesthetica, de schuld. In dit artikel beschouwen we alle kenmerken van nierschade na het innemen van de medicatie.

Kenmerken en kenmerken van medicinale laesies van de nieren

De eigenaardigheid van de pathologieën als gevolg van medicinale nierbeschadiging is dat de ziekte wordt beschouwd als een verandering in de morfologische vorm van de lever. Vervorming treedt op als gevolg van langdurige medicatie. De ziekte komt vrij vaak voor, omdat er tegenwoordig enorm veel medicijnen zijn die stoornissen kunnen veroorzaken in het functioneren van de nierorganen.

Het is belangrijk! Volgens studies kan worden gesteld dat onder de belangrijkste bijwerkingen na drugs, geelzucht in 2,5% is, hepatitis in 40% en acuut nierfalen bij 25% van de ziekenhuispatiënten.

Als we de subklinische aard van de medicinale laesie van het nierorgaan beschouwen, dan moet worden opgemerkt dat het mogelijk is om de frequentie in zeldzame gevallen te bepalen. Complicaties na het innemen van medicijnen zijn in de praktijk veel gebruikelijker geworden. Dit feit wordt beïnvloed door het feit dat de meeste geneesmiddelen en geneesmiddelen door apothekers zonder recept worden verstrekt. De patiënt kan geen brede informatie krijgen over de kenmerken van het medicijn, waardoor het risico op bijwerkingen toeneemt. Als u dus tegelijkertijd 5 verschillende soorten pillen drinkt, neemt de kans op negatieve gevolgen toe met 4%, als het 10 is, dan met 10% en als u ongeveer 30-60 geneesmiddelen neemt, neemt het risico met 60% toe.

Waarschuwing! Opgemerkt moet worden dat de helft van alle negatieve effecten na het nemen van antibiotica te wijten is aan incompetentie of grove fouten van artsen. Volgens statistieken staat de sterfte als gevolg van dergelijke situaties op de 5e plaats in de ranglijst. Neem daarom uw medicatie heel voorzichtig.

Oorzaken van medicinale nierschade

Verschillende medicinale orgaanschade is meestal afhankelijk van een groot aantal factoren. Onder dergelijke begeleidende omstandigheden van pathologie zijn de volgende:

• Leeftijd van de patiënt;
• In het vrouwelijke en mannelijke geslacht verschillende verdraagbaarheid van die of andere drugs;
• Kenmerken van de trofische status;
• In de staat van zwangerschap neemt een vrouw medicijnen anders;
• De fatale rol kan worden gespeeld door de dosering en de duur van het therapeutische verloop van geneesmiddelen;
• Hoe geneesmiddelen met elkaar omgaan als u er verschillende hebt voorgeschreven;
• Verschillende inducties van enzymen of hun polymorfisme;
• Als een persoon leverpathologie heeft, moet u het geneesmiddel heel voorzichtig innemen;
• Als de patiënt systemische of chronische ziekten heeft;
• In het geval van een storing van de nieren.

Waarschuwing! Iedereen weet dat de nieren, de lever, een belangrijke rol spelen in het lichaam, omdat zij degenen zijn die geneesmiddelen overdragen. Dat wil zeggen, de eerste stoot van de tabletten valt op deze organen.

Symptomen van medicinale nierschade

Over het algemeen lijken de symptomen op de gebruikelijke menselijke vergiftiging. De eerste tekenen kunnen worden vervangen in urinesecretie waar veranderingen optreden. De meeste gevallen van medicinale laesies laten mensen niet over zichzelf weten. Alleen als de dosis van het medicijn sterk overdreven is of als er complicaties zijn opgetreden. In dergelijke gevallen kunnen bijwerkingen aanzienlijke ongemakken veroorzaken.

Het leeuwendeel van alle toxische nefropathie valt op het verslaan van drugs. Tegelijkertijd is er een reactie van de immuunelementen van het lichaam en chemische reagentia. Componenten van allergische zones, zoals mestcellen, interleukinen en immunoglobuline, bevinden zich in de nieren. Dus, in het geval van medicinale schade aan de nieren, vallen al deze componenten direct in de focus, wat de situatie verergert. Over het algemeen lijken de symptomen van pathologieën op acute glomerulonefritis. Een van de meest voor de hand liggende tekens moet worden benadrukt:

• De persoon wordt geplaagd door algemene malaise en zwakte;
• De patiënt wordt prikkelbaar en kan agressie vertonen;
• Tijdens deze periode is er sprake van een toegenomen zwelling van het hele lichaam;
• De frequentie en het volume van de urine-emissie is verminderd, wat in de geneeskunde oligoanurie wordt genoemd;
• Parallel aan een medicinale laesie wordt vaak arteriële hypertensie waargenomen, die in die mate kan toenemen dat een persoon lijdt aan convulsies en zelfs een hartslag stopt.

De toxische effecten van sulfanilamidestoffen, vooral van streptocide en norsulfazol, gaan meestal gepaard met koortsaanvallen, ernstige pijn in de gewrichten, de huid en het slijmvlies worden aangetast en hemorragische huiduitslag treedt op. Als we de haarvaten op de nieren beschouwen, kunnen we een endotheliale laesie zien, waarbij de wanden ulcereren en de vasculaire permeabiliteit toeneemt.

Kenmerken van het behandelingsproces

In de meeste gevallen leidt de aanwezigheid van toxische nefropathie tot de vorming van nefritis van het interstitiële type, hemolytisch-uremisch syndroom en een acute vorm van nierfalen. Bij acute of chronische nefritis heeft een persoon de volgende symptomen:

• Snijdende of pijnlijke pijn in de lumbale regio;
• Verhoogde druk in korte tijd;
• Vaak wordt de patiënt gekweld door pijn in de gewrichten, in de geneeskunde worden ze artralgie genoemd;
• Waargenomen verschillende veranderingen in urinesecreties.

Bij het uitvoeren van een algemene urineanalyse, kunt u een verhoogd aantal ESR, symptomen van anemie en matige leukocytose vinden. Het is vermeldenswaard dat wanneer acuut nierfalen wordt bereikt, het risico van overlijden toeneemt, dus de ziekte is zo gevaarlijk. Dit komt door het feit dat de nierfunctie sterk kan verminderen of uitvallen. Tegelijkertijd manifesteert zich de volledige standaardset van klinische symptomen, dat wil zeggen oligoanurie, vertraagde stikstofslakken in het lichaam, verminderde water- en zuurbalans, enz. Worden waargenomen.

Zoals u kunt zien, heeft de ziekte vele vervelende gevolgen. Ik ben blij dat elke medicinale laesie te behandelen is, het belangrijkste is om tijdig hulp te bieden. Als de behandeling niet op tijd wordt behandeld, wordt alleen detoxificatie of symptomatische therapie echt uitgevoerd. Aanvankelijk, bepaalt de arts de samenstelling van de elementen die tot de nederlaag hebben geleid, en gezien dit, schrijft de noodzakelijke drugs en methodes voor om de menselijke voorwaarde te verbeteren. Meest voorgeschreven diuretica, alkalische middelen. Dus maakten we kennis met de kenmerken van medicinale laesies van de nieren.

Medicinale laesies van de nieren en urinewegen

De nieren spelen vanwege hun speciale positie in het metabole systeem een ​​belangrijke en verantwoordelijke rol in het lot van geneesmiddelen in het lichaam. Een aanzienlijk deel van de geneesmiddelen wordt in sommige gevallen uitgescheiden via de nieren met een andere concentratie-index (de verhouding tussen de concentratie van een bepaalde stof in het bloedplasma en in de urine). Vaak bereiken deze geneesmiddelen hogere concentraties in urine- en nierstructuren dan in bloedplasma.

Nog niet zo lang geleden werd aangenomen dat geneesmiddelen en hun metabolieten worden uitgescheiden via de nieren door middel van biofysische, respectievelijk biochemische mechanismen. Recente studies hebben aangetoond dat deze mechanismen relatief beperkt zijn en dat de meeste van de geneesmiddelen zijn afgeleid door glomerulaire filtratie, tubulaire secretie, uitscheiding en reabsorptie, en met de deelname van complexe enzymoverdrachtssystemen. De belangrijkste uitscheidingsroute van afzonderlijke geneesmiddelen via de nieren is in verschillende gevallen verschillend. De meeste antibiotica worden bijvoorbeeld uitgescheiden door glomerulaire filtratie, terwijl sulfamiddelen bijna volledig worden afgescheiden door de canaliculi, enz.

De nieren behoren tot de organen met de meest intensieve bloedtoevoer. Ze nemen slechts ongeveer 1/250 lichaamsgewicht op en krijgen meer dan 125% van het minuutvolume bloed. Het bloed dat de nieren binnendringt, wordt voornamelijk in de functionele structuren verdeeld en verhoudingsgewijs minder om te voldoen aan de trofische behoeften. Overvloedige bloedtoevoer naar de nefronen per tijdseenheid maakt een langdurig en volledig contact mogelijk tussen het bloed en deze structuren, wat van groot belang is voor het juiste verloop van de belangrijkste fysiologische processen in het nefron. Aan de andere kant creëert deze mogelijkheid van intiem contact echter aandoeningen voor nierschade door toxische stoffen, waaronder medicijnen, zelfs in relatief lage concentraties.

Het potentieel om de nieren te beschadigen met medicijnen wordt sterk begunstigd door de eigenaardige toevoer van deze organen aan de lymfe. Nier lymfe is een mengsel van plasma en primaire urine; wanneer de urineleider wordt geblokkeerd, komt de laatste urine uit het bekken ook in de lymfevaten. Recente studies hebben aangetoond dat de concentratie van een aantal therapeutische middelen in de lymfe, in het bijzonder antibiotica en bepaalde chemotherapeutische geneesmiddelen, in veel gevallen hun concentratie in het bloedplasma en de urine overschrijdt (sommige auteurs suggereren dit als een bron van psoriasis en andere auto-immuunziekten - reumatoïde artritis, reuma en anderen.). Hoge concentraties van een aantal medicijnen in de interstitium- en lymfevaten van de nier begunstigen ongetwijfeld het begin van schadelijke effecten.

Een aantal belangrijke biotransformatieprocessen voor geneesmiddelen vindt plaats in de nieren. Samen met de lever zijn de nieren actief betrokken bij de oxidatie, reductie, splitsing en binding van geneesmiddelen. Als gevolg van dergelijke veranderingen worden in veel gevallen niet-toxische eindproducten verkregen, maar vaak kan de laatstgenoemde actiever en derhalve meer toxisch zijn dan de uitgangsmaterialen. Een leerzaam voorbeeld in dit opzicht is de zogenaamde. sulfanilamide-nier wanneer geacetyleerde sulfanilamide-metabolieten worden gekristalliseerd in de tubuli en interstitium.

De nieren spelen een belangrijke rol en houden de homeostase van water-elektrolyten in het lichaam in stand, wat de activiteit en het lot van geneesmiddelen beïnvloedt. Voor een goede eliminatie van geneesmiddelen uit het lichaam en hun metabolieten, zijn de waarden van diurese, soortelijk gewicht en pH van urine van groot belang. In sommige gevallen kan het overschrijden van deze parameters in de nieren leiden tot een aanzienlijke toename van de concentratie of accumulatie van geneesmiddelen in gevaarlijke hoeveelheden en vormen.

Intensieve bloedtoevoer, evenals de belangrijke en verantwoorde deelname van de nieren aan de biotransformatie van geneesmiddelen, creëert de voorwaarden voor breed en langdurig contact van deze fondsen met nierstructuren. In sommige gevallen (verhoogde concentratie, gewijzigde chemische samenstelling en fysische eigenschappen van geneesmiddelen en hun metabolieten) leidt dit tot verschillende en verschillende gradaties van schade aan de nierstructuren en het optreden van pathologische aandoeningen, in sommige gevallen duidelijk verschillend van die in de "spontane" pathologie van deze organen. De vraag die destijds ontstond over de vraag of geneesmiddelen een gezonde nier kunnen beschadigen, heeft nu een positief antwoord gekregen.

Sommige kenmerken van de structurele en functionele inrichting van de nephron begunstigen ook de nierschade met geneesmiddelen. De nieren zijn de meest fysiologisch actieve organen. In het cytologische aspect kan deze activiteit worden gemeten en beoordeeld aan de hand van een mitotische index (MP) - door het aantal en de aard van cellulaire mitosen - en een radioactieve index (RI) te bepalen - door gelabelde isotopen te gebruiken. Volgens Edwards en Messier hebben nefroncellen een zeer hoog fysiologisch en regeneratief regeneratief vermogen, vooral in sommige van de fasen van hun activiteit. In deze hoedanigheid zijn er verschillen tussen epitheliale en endotheelcellen van het basaalmembraan van de glomerulaire capillaire wanden en tubuluswandcellen. Volgens Schultze is de RI van het kanaalwandepitheel 0,60% en het endotheel van het basaalmembraan 4,00%. De hoge biologische activiteit van de cellulaire elementen van de nier zorgt ervoor dat ze behoorlijk kwetsbaar zijn, inclusief medicijnen.

De pathogenetische mechanismen van nierschade door geneesmiddelen zijn nog niet volledig opgehelderd. Blijkbaar zijn ze in verschillende gevallen verschillend en hangen ze af van de vorige staat van de nier, van de aard, dosis en gebruiksmethode van het medicijn, van de reactiviteit van het organisme, enz. Waarschijnlijk de meest eenvoudige pathogenetische zijn de nederlaag van de nierstructuren - als gevolg van de toxiciteit van het medicijn middelen en sommige van zijn metabolieten of als gevolg van ontoereikende concentraties en contacten in de nieren. In sommige gevallen zijn afzettingen van geneesmiddelen en producten van hun metabolisme belangrijk in de structuren van het nefron, meestal in het mesangium en het basaalmembraan, in de tubuli en interstitium, rond de bloedvaten, enz. Depots in het bekken kunnen leiden tot medicijnlithiogenese. Momenteel wordt dit type pathogenese verklaard door relatief weinig medicinale nefropathieën, bijvoorbeeld sommige vormen van sulfanilamidelier.

Gevallen van nierschade-medicatie worden beschouwd als de meeste expressie van een gestoorde immuunrespons. Een relatief klein aantal geneesmiddelen zijn complete antigenen - sommige vaccins, therapeutische sera, enz.; de meerderheid zijn onvolledige antigenen, respectievelijk haptens, die antigene eigenschappen ontvangen door bepaalde eiwitstructuren in contact te brengen. Vaak zijn antigene eigenschappen geen medicijnen en hun biotransformatieproducten in het lichaam. Voor de aard en sterkte van de immuunrespons is, samen met een specifieke hapteen, ook eiwitdrager belangrijk. Vanwege de eigenaardige structuur van de nier zijn geneeskrachtige immuun-type laesies vrijwel uitsluitend gelokaliseerd in de glomeruli, die II-histotoxisch en III-histolytisch type zijn. Reacties van type I worden relatief zelden waargenomen, bijvoorbeeld in sommige gevallen van serumziekte, sulfanilamide angiitis, enz.

Onlangs zijn een aantal experimentele en klinische waarnemingen verzameld, wat aangeeft dat veel drugsnefropaten een auto-immuunkarakter hebben. In deze gevallen wordt aangenomen dat de geneesmiddelen denaturatie van de nefronstructuren veroorzaken, voornamelijk het basismembraan, en de resulterende producten werken als auto-antilichamen en leiden tot reacties van het IV-vertraagde type.

Het concept van het immuunsysteem van een aantal medicinale laesies van de nieren veranderde het concept van hun morfogenese aanzienlijk. Er werd vastgesteld dat immuun medische glomerulitis wordt veroorzaakt door specifieke afzettingen in de glomerulaire structuren - voornamelijk in de basale membraan en mesangium. Deze afzettingen bestaan ​​uit een complex van gecombineerde antigeen-antilichamen, serum-complement; fibrinogeen is meestal afwezig, in tegenstelling tot spontane immuun glomerulopathie. Uitgestelde complexen hebben een cyto-, respectievelijk, histolytisch effect en leiden tot een schending van de structuur en functie van de glomerulus.

De cellen van de wanden van de niertubuli, in het bijzonder de cellen van de proximale ingewikkelde tubulus in de urinewegen, sommige delen van de lus van Henle en de distale ingewikkelde urinekubus zijn extreem rijk aan enzymsystemen - tot 40% van het cytoplasmatische gehalte. Deze opeenhoping van enzymen hangt samen met de specifieke biologische activiteit van deze structuren en bepaalt de belangrijkste functies van dit deel van het nefron. Een aantal moderne geneesmiddelen - antibiotica, chemotherapie, cytostatica, enz. - zijn actieve remmers van belangrijke enzymsystemen en kunnen leiden tot ernstige en onomkeerbare aandoeningen van hun functies. Er wordt aangenomen dat sommige geneesmiddel-geïnduceerde laesies, in het bijzonder laesies van de tubulus-interstitiële structuren van de nier, van een dergelijke enzymatische aard kunnen zijn.

De nieren zijn de vasculaire structuren van een specifieke morfologische en functionele organisatie. In verband met hun overvloedige vascularisatie zijn ze bijzonder vatbaar voor de schadelijke effecten van die geneesmiddelen die de bloedvaten beïnvloeden: sulfonamiden, diuretica, hydralazine-derivaten, cytotoxische geneesmiddelen, corticosteroïden, enz.

Het exacte pathogenetische mechanisme in elk geval van drug-nefropathie is moeilijk te ontrafelen. Zelfs hetzelfde medicijn kan in sommige gevallen een ander werkingsmechanisme hebben; vaak deze gezamenlijke of alternatieve werking van verschillende pathogenetische mechanismen. Van groot belang voor het voorkomen, de aard en het verloop van medicinale laesies van de nieren is de toestand van het lichaam. Nierstructuren die al eerder zijn aangetast, zijn veel gevoeliger, met andere dingen gelijk, aan de schadelijke effecten van geneesmiddelen. Bij nierinsufficiëntie is de biotransformatie van geneesmiddelen onbevredigend, wat de mogelijkheid van de vorming van abnormale, meer toxische metabolieten niet uitsluit. Aan de andere kant leidt een geblokkeerde uitscheiding van geneesmiddelen in deze gevallen tot een toename van de concentratie, die toxisch wordt, zelfs bij de gebruikelijke dosering.

Geneesmiddellaesies van de nieren worden relatief vaker waargenomen en zijn ernstiger bij kinderen en bij ouderen: bij de eerste vanwege de onvolledige ontwikkeling van het orgaan en bij de laatste vanwege het gebrek aan samenhang van de belangrijkste functies van de nier - glomerulaire filtratie, tubulaire adsorptie en uitscheiding, bloedstroom. Vaak ontwikkelt medicinale nefropathie zich bij mensen met nierafwijkingen, in het bijzonder met een rudimentaire nier, met stoornissen in de uitstroom van urine, bloeding, enz.

De frequentie van drug-nefropathie is moeilijk vast te stellen. Veel artsen, niet erkennend, toegeschreven aan hun onderliggende ziekte. Vaak is hun beloop klinisch en laboratoriumueel verborgen en als ze worden ontdekt, worden ze verkeerd geïnterpreteerd. Er wordt aangenomen dat het aantal medicinale laesies van de nieren in verband met een soort "explosie van geneesmiddelen" de laatste tijd gestaag is toegenomen. Fabre is van mening dat ten minste 10% van de renale pathologie te wijten is aan medicijnen, Severova 13,8% en Thiele - bijna twee keer zo hoog.

Een interessante pathomorfose is de afgelopen jaren opgemerkt met betrekking tot de aard van schadelijke geneesmiddelen. 2-3 decennia geleden werd nierbeschadiging het vaakst waargenomen in de behandeling met zware metalen, voornamelijk kwik en goud, en later met "ouderwetse" sulfamedicijnen, momenteel wordt de meerderheid van de meest ernstige medicijnnefropathie gezien bij antibiotische behandeling, analgetica en sommige cytostatica.

Voor nog steeds niet volledig opgehelderde redenen en mechanismen in medicinale laesies van de nieren, is er meestal een onderstreepte topografische selectiviteit - met een primaire laesie van het glomeruli of buisvormige interstitiële systeem en vaten. In vergevorderde stadia of met een speciale agressiviteit van een schadelijk agens is gecombineerde, gelijktijdige of opeenvolgende schade aan verschillende structuren van de nier mogelijk - totdat het orgel volledig is vernietigd.

De klinische manifestaties van de meeste drugsnefropathie zijn identiek aan sommige van de spontane nieraandoeningen, maar het is vaak mogelijk om kenmerken waar te nemen die niet worden waargenomen in de laatste.

De classificatie van laesies van de nieren en urineweggeneesmiddelen is niet eenvoudig te bouwen. Het zou het meest logisch zijn om ze te rangschikken volgens de etiologische basis - afhankelijk van de aard van de schadelijke activerende medicatie. Het is echter vaak mogelijk om de nederlaag van verschillende delen van de nefron met hetzelfde medicijn waar te nemen, wat verschillende klinische symptomen veroorzaakt. Aan de andere kant kunnen, vanwege de onderstreepte uniformiteit van de nierstructuren, de schadelijke momenten die verschillen in aard en werkingsmechanisme tot dezelfde laesies leiden. In dit verband worden medicinale nefropathieën gewoonlijk ingedeeld volgens hun preferentiële lokalisatie - in de glomeruli, in de canaliculaire - interstitiële structuren, enz. Zeer vaak is het, op grond van opheldering en praktische overwegingen, noodzakelijk om individuele etiologisch bepaalde klinische vormen en manifestaties te onderscheiden.

In een groot aantal gevallen van medicijnen tegen nierschade zijn klinische en laboratoriumsymptomen van deze organen leidend. Tegelijkertijd zijn er echter vaak tekenen van schadelijke effecten op andere organen, meestal op de huid, spijsverteringsorganen, het cardiovasculaire systeem, enz. Bovendien mag men de manifestaties van de onderliggende ziekte in verband waarmee de behandeling werd uitgevoerd niet verwaarlozen. Uit een combinatie van deze drie klinische componenten in een aantal gevallen van drug nefropathie, worden unieke en unieke klinische en laboratorium syndromo-complexen gevormd.

Medicinale nierschade

De laatste decennia werden gekenmerkt door een reeks milieurampen die onvermijdelijk de gezondheid van de bevolking verslechteren. Dit zijn algemeen aanvaarde technologische problemen, evenals ongecontroleerde medicatie, waarvan een breed scala wordt aangeboden door de moderne farmaceutische industrie. De groeiende neiging tot zelfbehandeling of het "advies van vrienden" zonder rekening te houden met de algemene gezondheidstoestand kan zelf leiden tot de ontwikkeling van acute en chronische ziekten. In dit opzicht neemt de frequentie van nierbeschadiging (drug-nefropathie) toe (ongeveer 10 - 20 procent van alle nierpathologie).

Welke medicijnen veroorzaken het meest vaak nierschade? De leiders zijn analgetische en antipyretische geneesmiddelen, in de meeste gevallen gecombineerd, waaronder de zogenaamde niet-narcotische pijnstillers (NNA) - analgin, paracetamol, enz., Evenals niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), zoals indomethacine, diclofenac, enz. de frequentie van complicaties zijn diuretica en recentelijk biologisch actieve additieven en kruidenremedies. Het filisterachtige besef van de veiligheid van kruidengeneesmiddelen heeft nu geleid tot een reële bedreiging van de volksgezondheid.

De nieren zijn het meest kwetsbaar voor mogelijke medicijneffecten, omdat de meeste geneesmiddelen voornamelijk via hen worden geëlimineerd. Het spectrum van door geneesmiddelen geïnduceerde nierpathologie is buitengewoon breed: van acute toxische reacties met de ontwikkeling van acuut nierfalen, soms zelfs met volledig verlies van nierfunctie, tot chronische inflammatoire nierprocessen. In de structuur van chronische drugsnefropathie neemt pijnstillende nefropathie een speciale plaats in: chronische nierbeschadiging veroorzaakt door langdurig gebruik van NNA en NSAID's, wat geassocieerd is met hun hoge efficiëntie met betrekking tot pijnsymptomen van verschillende oorsprong en toegankelijkheid. Klinische manifestaties van de ziekte bestaan ​​uit tekenen van schade aan het urinewegstelsel. Allereerst is het een progressieve verslechtering van het vermogen om urine te concentreren, wat zich uit in een afname van de relatieve dichtheid, verhoogd urineren, primair urineren 's nachts, de vorming van urinestenen, verstoorde elektrolytenbalans, vergezeld door spierzwakte, verminderd calcium-fosformetabolisme met de ontwikkeling van skeletpathologie. Soms is er een vermenging van bloed in de urine (hematurie), wat een vreselijk symptoom kan zijn van de ontwikkeling van necrose (necrose) van een deel van het uitscheidingskanaal of een kwaadaardige tumor van de urinewegen. Hypertensie komt vaak voor, maar niet noodzakelijkerwijs. Het resultaat van langdurige medische schade aan de nieren is een vermindering van hun functie, tot terminale nierinsufficiëntie, in het stadium waarin deze ziekte meestal wordt gediagnosticeerd.

Het is het meest gevaarlijk om deze geneesmiddelen te gebruiken tijdens dehydratie (bijvoorbeeld bij langdurig gebruik van diuretica), leveraandoeningen, hartfalen, eerdere chirurgische ingrepen en oudere patiënten die gevoelig zijn voor waterelektrolytische aandoeningen. Aantrekkende factoren van nierbeschadiging kunnen zware oefeningen, alcoholgebruik en eerdere medicatie zijn. Naast analgeticanefropathie bij patiënten met het syndroom van de gewone inname van pijnstillers zijn frequente betrokkenheid van andere organen en systemen: het maag-darmkanaal, totdat de ontwikkeling rovotecheny voor maagzweren en darmzweren, het bloed met een vermindering van het aantal rode bloedcellen en witte bloedcellen, gewichtstoename stroom van hart- en vaatziekten. Het moet speciaal worden toegewezen aan patiënten met hypertensie, vergezeld van hoofdpijn. Er is een vicieuze cirkel: niet wetende dat de oorzaak van de hoofdpijn een verhoging van de bloeddruk is, neemt de patiënt pijnstillers die de nieren kunnen beschadigen en daardoor de hypertensie kunnen verhogen.

Een groot gevaar vanuit het oogpunt van de ontwikkeling van ongewenste verschijnselen, waaronder levensbedreigende, wordt vertegenwoordigd door de middelen van alternatieve geneeskunde, die vaak op de markt komen zonder algemeen aanvaarde vergunningsprocedures en derhalve met onbekende werkzaamheid en veiligheid. Van de bevolking wordt algemeen aangenomen dat kruidenproducten natuurlijke producten en oude methoden van de traditionele geneeskunde zijn, krachtiger en veiliger dan farmacologische preparaten. In België in 1991 - 1992 9 gevallen van de snelle ontwikkeling van terminaal nierfalen bij jonge vrouwen als een resultaat van obesitasbehandeling met behulp van bepaalde soorten Chinese kruiden in traditionele klinieken werden gemeld. Vergelijkbare gevallen zijn bekend in Frankrijk en het Verenigd Koninkrijk. Er is vastgesteld dat aristolochinezuur, dat in sommige Chinese kruiden zit, een toxisch effect op de nieren heeft. Samen met het toxische effect van deze stof, zoals aangetoond in klinische en experimentele studies, draagt ​​het bij tot de ontwikkeling van kwaadaardige tumoren van de urinewegen. Als de totale dosis aristolochic acid groot genoeg is, kan de nierschade toenemen als Chinese kruiden worden stopgezet. Opgemerkt moet worden dat voor de eerste keer de nefrotoxiciteit van deze stof in de Chinese medische literatuur in 1964 werd beschreven en bevestigd in experimentele studies.

In de meeste landen worden kruidenpreparaten niet als geneesmiddelen beschouwd. Op hetzelfde moment gehouden in Californië studie 251 ingevoerde farmaceutische Aziatische Ayurvedische kruiden product is gebleken dat 32 procent van hen bevatte zwartwerk geneesmiddelen en zware metalen (lood, kwik, cadmium, arseen) in potentieel toxische hoeveelheden, maar annotaties ingediend dat bevat alleen natuurlijke ingrediënten.

Ondanks een aantal gegevens over mogelijke gezondheidsrisico's, blijven er vele supplementen (voedingssupplementen) op grote schaal beschikbaar. Vaak worden ze verkocht onder verschillende namen en als onderdeel van combinatieproducten, waardoor het voor kopers moeilijk is ze in het eindproduct te identificeren. Bovendien informeert 70 procent van de patiënten de artsen niet over het gebruik van verschillende middelen voor alternatieve geneeswijzen. Het hoge risico op complicaties wordt geassocieerd met het gebruik van kruidenremedies en voedingssupplementen in combinatie met medicijnen.

Een groot probleem van de moderne samenleving op dit moment is zelfbehandeling van gemakkelijk verkrijgbare medicijnen, en in het bijzonder de ontvangst van "wonderbaarlijke onschadelijke remedies van kruiden en van vrijwel alle ziekten."

Auteur: A.A. Laptenkova, nefroloog MUZ GKB № 6.

Geneesmiddel-nefropathie

Geneesmiddelnefropathie is een acuut of chronisch letsel van de nier glomeruli, tubuli, interstitium als gevolg van medicatie. Gemanifesteerd door polyurie, oligoanurie, nocturie, hematurie, rugpijn, asthenie, oedemateus en hypertensieve syndromen. Gediagnosticeerd op basis van gegevens van algemene en biochemische analyses van bloed, urine, echografie, echografie, CT-scan, MRI van de nieren, excretie-urografie, nefroscintigrafie, biopsie van de nierweefsels. De behandeling omvat ontgiftingstherapie, corticosteroïden, geneesmiddelinfusies, anticoagulantia, bloedplaatjesaggregatieremmers, antihypertensiva, RRT. Wanneer chronische disfunctie vereist een niertransplantatie.

Geneesmiddel-nefropathie

Volgens de waarnemingen van binnen- en buitenlandse urologen is de frequentie van medicinale laesies van de nieren, die tot uiting komt in verschillende varianten van acute en chronische nefropathie, de afgelopen jaren toegenomen. Dit is voornamelijk te wijten aan de uitbreiding van het arsenaal aan geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van verschillende ziekten en de potentiële nefrotoxiciteit van de meeste geneesmiddelen. Bij 10-11% van de patiënten met nierziekte die vervangende therapie nodig hebben, wordt nefrologische pathologie geassocieerd met het innemen van medicatie.

De risicogroep omvat patiënten van de oudere leeftijdsgroep die lange tijd een ondersteunende combinatiebehandeling voor chronische somatische ziekten ontvangen en diagnostische procedures ondergaan met behulp van nefrotoxische geneesmiddelen. Hun aandeel in het aantal nefrologische patiënten bereikt 66%.

redenen

Geneesmiddel-nefropathie met het gebruik van farmaceutische en paramedische geneesmiddelen met nefrotoxische effecten. Typisch noodzakelijke voorwaarde voor de ontwikkeling van renale laesies ongecontroleerde medicijnen gecontra-indiceerd te sluiten (zelf) bijwerkingen bij onredelijk of ongepast combinatie van drugs, genetische aanleg, de aanwezigheid van bijkomende ziekten (diabetes, hypertensie, nefrologische ziekten, etc.). Schade aan het nierweefsel kan leiden tot:

• Officinale medicijnen. Renale disfunctie optreedt bij het ontvangen van antimicrobiële middelen (penicilline, cefalosporinen, aminoglycosiden, tetracyclinen, fluorchinolonen, sulfonamiden, antituberculosemidelen), pijnstillende middelen, NSAID's, diuretica, barbituraten, cytostatica, blokkers van H2-histamine-receptoren, ACE-remmers, fenothiazine en anderen. Met het gebruik van X Contrast kan door contrast geïnduceerde nefropathie ontwikkelen.
• Vaccins en serums. Tot 23% van de gevallen van medicijnnefrologische pathologie wordt veroorzaakt door de toediening van tetanustoxoïd, mazelen, antistaphylococcen-sera, DTP, DTP-M, DTP, gonovaccine. Het risico van post-vaccinatie of serum-nefropathie neemt toe met immunisatie of de introductie van kant-en-klare antilichamen voor patiënten met een belastende allergische voorgeschiedenis, overgevoeligheid voor de componenten van de immuunvernieuwing.
• Paramedische voorbereidingen. Volgens observaties gebruikt tot 80% van de bevolking alternatieve geneeswijzen. Tegelijkertijd worden de vasoconstrictor, cytopathische, kristallerische, dismetabolische effecten van medicinale planten vaak onderschat. Volgens FDA, tot 32% van Ayurvedische preparaten kwik, arseen, lood, aristolohievuyu acid herkend door een van de mogelijke oorzaken endemische Balkan nefropathie, nefrotoxische andere bestanddelen.

pathogenese

De basis voor de ontwikkeling van drug-nefropathie is een combinatie van verschillende pathogenetische mechanismen. Sommige medicijnen hebben een direct schadelijk effect, wat leidt tot primaire schade aan de cellen van de proximale tubuli die de nefrotoxische chemische verbinding herabsorberen. Tubulaire epitheel kan breken als precipitatie van kristallen op de achtergrond gebruik van sulfonamiden, myoglobine obstructie tijdens rhabdomyolyse gevolg van statines, monoamine oxidase remmers, fenothiazinederivaten, sommige verdovingsmiddelen.

De resulterende buisvormige disfunctie veroorzaakt een secundaire schending van de filtratiecapaciteit. Zelfvernietiging en verzwarende faktor ischemisch weefsel veranderingen worden veroorzaakt door anafylactische shock, trombotische microangiopathie, remming van prostaglandinen en het renine-angiotensinesysteem, gevolgd door vasculaire spasmen.

Een aparte schakel in de pathogenese is schade aan de glomerulaire en tubulaire basismembranen door immuuncomplexen, waaronder het medicijn dat wordt afgenomen of de metabolieten ervan als een antigeen. Glomerulopathie en tubulopathie kunnen zich zowel ontwikkelen tijdens de precipitatie van immuuncomplexen die in het bloed circuleren als tijdens de reactie van antilichamen tegen chemicaliën die zijn gebonden aan de structurele nierelementen.

In het immuunsysteem van nefropathie is de belangrijkste voorwaarde een hyperergische reactie met verminderde microcirculatie van de nieren, vrijmaking van histamine en andere inflammatoire mediatoren. Langdurige ischemie van weefsels in combinatie met de verandering van cellulaire elementen potentieert collagenogenese en sclerose van weefsels met de vervanging van functionele elementen door bindweefselvezels.

classificatie

In huis urologie, de systematisering van klinische vormen van drugs-nefropathieën op basis van pathologische veranderingen in de nierweefsels met betrekking tot de dynamiek van de ontwikkeling van de ziekte en etiopathogenetische factoren is aangenomen. Deze aanpak biedt de meest nauwkeurige voorspelling van mogelijke complicaties en uitkomst, stelt u in staat om het optimale schema voor patiëntbeheer te kiezen. Er zijn zeven belangrijke klinische opties voor drug nefropathie:

• Acute tubulaire necrose. Gepresenteerd door de symptomen van acuut nierfalen. Het gaat gepaard met schade aan het tubulaire epitheel, verminderde reabsorptie, secundaire verslechtering van de filtratie. Gedetecteerd bij 5-20% van de patiënten die aminoglycosidepreparaten gebruiken. Mogelijk met de benoeming van cefalosporinen, kinine, ampicilline, de introductie van röntgencontrast.
• Acute corticale necrose. Vergezeld door de kliniek OPN. Het is een secundaire conditie. Het ontwikkelt zich tegen de achtergrond van systemische veranderingen die zich hebben voorgedaan tijdens het gebruik van geneesmiddelen. Meestal komt het voort uit anafylactische shock veroorzaakt door immunisatie in de aanwezigheid van contra-indicaties of individuele overgevoeligheid voor farmaceutische producten.
• Acute interstitiële nefritis. In ernstige gevallen zijn symptomen van acuut nierfalen, gekenmerkt door secundaire schade aan glomeruli, kenmerkend, met een versleten kliniek van tubuloopathie met polyurie. Tot 72% van de acute vormen van interstitiële nefritis hebben een medicinale oorsprong, compliceren de toediening van antibiotica, sulfonamiden, protonpompremmers, NSAID's.
• Chronische interstitiële nefritis. Voor een lange tijd asymptomatisch, in de helft van de patiënten gediagnosticeerd in het stadium van chronische nierziekte. De groei van interstitiële weefsels, necrose van de papillen, atrofie van het epitheel van de tubuli overheerst. Het wordt veroorzaakt door het gebruik van pijnstillers (pijnstillende nefropathie), calcineurineremmers, lithiumpreparaten, fytochemicaliën met aristocholinezuur.
• Acute glomerulonefritis bij geneesmiddelen. Manifesteert het nefritische syndroom. Morfologisch wordt glomerulonefritis gedomineerd door de nederlaag van de glomerulaire basale membranen door circulerende immuuncomplexen (membraneuze glomerulonefritis). Het treedt op als gevolg van een dosisonafhankelijke allergische reactie op de inname van NSAID's, goudpreparaten, antibiotica, diuretica en antivirale middelen.
• Chronische glomerulonefritis. Het wordt gekenmerkt door ernstig nefrotisch syndroom, minder vaak geïsoleerd urinair syndroom als gevolg van progressieve auto-immune vernietiging van het glomerulaire apparaat, sclerose van het nierparenchym, chronisch nierfalen. Chronische glomerulonefritis is vaak het resultaat van acute vormen van medicinale nefritis. Het ontwikkelt zich tijdens de behandeling met kwikzouten, anesthetica.
• Elektrolyt hemodynamische aandoeningen. Extrarenale stoornissen overheersen (verhoogde bloeddruk, water- en elektrolytenbalans). Bij een korte inname van geneesmiddelen is nefropathie meestal omkeerbaar. In de regel wordt de vorming veroorzaakt door een verandering in de hemodynamiek van de nier als gevolg van de remming van de synthese van prostaglandinen tijdens de behandeling met indomethacine.

Meer zeldzame vormen van medische nefropathie zijn frustraties die worden veroorzaakt door verlies van individuele nierfuncties. Ziekten van deze groep worden voornamelijk vertegenwoordigd door dysmetabolische aandoeningen als gevolg van tubulopathieën - verworven varianten van Fanconi-syndroom, suikerziekte niet-suikerziekte en nier van kaliumpenie.

Symptomen van drugs-nefropathie

Het klinische beeld is polymorf en hangt af van de pathogenese van de ziekte. Acute vormen ontstaan ​​meestal binnen 1-3 weken na het begin van het gebruik van NSAID's, antibiotica, sulfonamiden, diuretica en andere nefrotoxische geneesmiddelen. Acute nefropathie wordt gekenmerkt door intense rugpijn, een toename of een scherpe beperking van de dagelijkse hoeveelheid urine, tot een totale vertraging. Sommige patiënten merken de aanwezigheid van bloed in de urine op. Er kunnen algemene symptomen zijn die worden veroorzaakt door intoxicatie van het lichaam met stikstofverbindingen: koorts, hoofdpijn, zwakte, slaperigheid, bleke huid en slijmvliezen, tachycardie, dorst, droge mond, jeukende huid.

In het klinische beeld van chronische nefropathie heerst het beeld van toenemend nierfalen. Karakteristieke ochtendzwelling van het gezicht, die zich later naar andere delen van het lichaam verspreidde. Polyurie en de prevalentie van nachtelijke diurese worden vaak opgemerkt. Sommige patiënten ontwikkelen een persistente, therapeutisch resistente arteriële hypertensie. Wanneer gelijktijdige anemie optreedt, klagen patiënten over vermoeidheid, zwakte en duizeligheid. De huid en zichtbare slijmvliezen worden bleek. Misschien een combinatie van renale symptomen met tekenen van medicinale laesies van andere organen: dyspepsie, musculoskeletale pijn, terugkerende stomatitis, menstruatieproblemen.

complicaties

Het acute toxische effect van geneesmiddelen op de glomerulaire en renale tubulaire cellen leidt tot een sterke afname van de filtratie met de ontwikkeling van de kliniek van acuut nierfalen, die in 50-70% van de gevallen een fatale afloop veroorzaakt. Met de progressie van drug-nefropathie sterven de meeste nefrons, met als resultaat dat de patiënt na 3-4 jaar van ziekte chronisch nierfalen krijgt zonder behandeling. Pathologische fluctuaties in het water-elektrolytmetabolisme, als gevolg van een afname van filtratieprocessen en reabsorptie van urine, kunnen het ontstaan ​​of verergering van cardiale pathologie (aritmieën, coronaire hartziekte), verstoord calciummetabolisme met daaropvolgende osteoporose veroorzaken.

diagnostiek

In het geval van acute nierstoornis geassocieerd met het gebruik van mogelijk nefrotoxische geneesmiddelen, is de diagnose van drugnefropathie meestal niet moeilijk. Een grondiger diagnostisch onderzoek is vereist met een geleidelijke toename van de symptomatologie van de nieren bij een patiënt die een bepaalde farmaceutische bereiding lang in beslag neemt. Voor de diagnose van medicinale nefropathie worden laboratorium- en instrumentele methoden aanbevolen, om de morfologische structuur en het functionele vermogen van de nieren te evalueren:

• Urineonderzoek. In verschillende varianten van de pathologische toestand in het materiaal kan een afname of een significante toename van de relatieve dichtheid, erytrocyten, leukocyten, cilinders en zoutkristallen worden bepaald. Om de reabsorptiefunctie van de tubuli te beoordelen, wordt het onderzoek vaak aangevuld met een Zimnitsky-analyse.
• Biochemische analyse van bloed. Een afname van de filtratiefunctie wordt aangegeven door een toename van de creatininewaarden, urinezuur, ureum, een verandering in het gehalte aan kalium, calcium, natrium en fosfor. Onevenwichtigheid van ionen is mogelijk in geval van schending van hun reabsorptie. Wanneer proteïnurie optreedt hypo- en dysproteïnemie.
• Nefrologie complex. De bepaling van de gezondheid van het lichaam is gebaseerd op gegevens over het gehalte aan creatinine, ureum, urinezuur en macronutriënten. Indicatief is het voorkomen in de urine van eiwitten, glucose, microalbumine. Als aanvullende methode wordt de Reberg-test aanbevolen, de Sulkovich-test.
• Echografie. Echografie van de nier onthult een toename of afname van de grootte van het orgel, diffuse en focale veranderingen in het parenchym en medulla. Ultrasound scanning complementeert de USDG, waardoor de nierbloedstroom, indien nodig, kan worden bepaald - tomografie (MRI, CT).
• Intraveneuze urografie. Volgens gegevens over de verwijdering van een contrastmiddel worden de kenmerken van de bloedtoevoer naar de nieren en hun functionele activiteit beoordeeld. Excretor urografie kan worden aangevuld met nefroscintigrafie. Vanwege de mogelijke verergering van de symptomen is het onderzoek van patiënten met acuut nierfalen beperkt.
• Naaldbiopsie van de nieren. Histologisch onderzoek van het biomateriaal maakt het mogelijk om de toestand van glomeruli, tubuli, interstitiële weefsels, capillairen en arteriolen nauwkeurig te beoordelen. De resultaten van nierbiopsie zijn vooral waardevol voor de keuze van medische tactieken bij patiënten met chronische medische nefropathie.

Over het algemeen kan een bloedtest een matige versnelling van de ESR, een stijging van het aantal eosinofielen, een afname van het gehalte aan rode bloedcellen en hemoglobine hebben. Differentiële diagnostiek wordt uitgevoerd met acute en kwaadaardige glomerulonefritis, nefropathie voor jicht, lupus, auto-immune vasculitis, urolithiasis, niertuberculose, idiopathische interstitiële nefritis. Naast de uroloog of nefroloog, een patiëntanesthesist, toxicoloog, reumatoloog, immunoloog, tbc-specialist, specialist in besmettelijke ziekten, kan de oncoloog betrokken zijn bij patiëntbegeleiding.

Behandeling van drug-nefropathie

De medische behandeling van patiënten met medische nefrologische pathologie houdt rekening met de klinische en morfologische vorm en kenmerken van de pathogenese van de ziekte. In ieder geval begint de behandeling met de afschaffing van het medicijn dat nefropathie veroorzaakte. In acute processen zijn methoden die gericht zijn op het elimineren van de schadelijke verbinding gerechtvaardigd - het nemen van tegengif (indien beschikbaar), maagspoeling, hemosorptie, plasmaferese, versnelling van de uitscheiding (toediening van sorptiemiddelen, laxeermiddelen). De therapie wordt uitgevoerd met inachtneming van de filter- en reabsorptiefuncties. Afhankelijk van de klinische situatie kan worden toegepast:

• Corticosteroïden. Glucocorticoïd-therapie met een gemiddelde en hoge dosis is gerechtvaardigd in het geval van immuunpathogenese van nefropathie, het wordt uitgevoerd voor snelle verlichting van auto-immuun- en allergische reacties. Het immunosuppressieve effect omvat de vermindering van interstitieel oedeem, de onderdrukking van macrofaagfuncties, de beperking van leukocytenmigratie in ontstoken weefsels, de remming van de synthese van ontstekingsmediatoren en antilichamen. Glucocorticosteroïden stabiliseren effectief cel- en lysosomale membranen.
• Symptomatische remedies. Nierfunctiestoornissen gaan gepaard met het optreden van orgaan- en systeemaandoeningen die noodcorrectie vereisen. Om de water-elektrolytenbalans te herstellen, worden hemodynamica, microcirculatie, weefselperfusie en infusietherapie gebruikt met de introductie van colloïdale, kristalloïde oplossingen, plaatjesaggregatieremmers, anticoagulantia. Als er sprake is van een overtreding van de renine-angiotensine-regulatie, is het meestal noodzakelijk om antihypertensiva te gebruiken.
• Niervervangende therapie. Extrarenale bloedklaring is voorgeschreven om ernstige uremische complicaties met ernstige functionele beperkingen te voorkomen. Hemodialyse, peritoneale dialyse, hemofiltratie en hemodiafiltratie kunnen met tussenpozen worden uitgevoerd tot de nierfunctie is hersteld of permanent met ernstige CRF. In het chronische beloop van medicijnnefropathie kan een niertransplantatie nodig zijn.

Prognose en preventie

De uitkomst van de ziekte hangt af van de tijdigheid van de behandeling en de mate van schade aan het nierparenchym. Als er bij acute nefropathie geen onomkeerbare verandering is in de anatomische structuur van het orgaan, is de prognose gunstig. Het optreden van massale vernietiging en acuut nierfalen bij afwezigheid van adequate therapie verhoogt het risico op overlijden aanzienlijk. Bij patiënten met chronische nefrologische aandoeningen en een verergerde premorbide achtergrond is er vaak een aanhoudende afname van de filtratiecapaciteit van de nieren, die enigszins kan worden vertraagd door de toediening van medicamenteuze behandeling.

Voor de preventie van medicijnnefropathie is een dosisaanpassing van geneesmiddelen die in de nieren worden gemetaboliseerd vereist, in overeenstemming met de waarden van creatinineklaring, de afwijzing van het gebruik van nefrotoxische geneesmiddelen in de aanwezigheid van risicofactoren (ouderdom, vrouwelijk geslacht, intercurrente ziekten, vermindering van BCC), eliminatie van polyfragma's.