Het syndroom van Alport is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door een geleidelijke afname van de nierfunctie in combinatie met de pathologie van gehoor en gezichtsvermogen. In Rusland is de frequentie van de verspreiding van de ziekte onder de kinderpopulatie 17: 100.000.

Oorzaken van het syndroom van Alport

Er werd vastgesteld dat een gen dat zich bevindt in de lange arm van het X-chromosoom in de 21-22 q-zone verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van de ziekte. De oorzaak van de ziekte is een schending van de structuur van type IV collageen. Collageen is een eiwit, het belangrijkste bestanddeel van bindweefsel, dat de sterkte en elasticiteit ervan garandeert. In de nieren wordt een defect in het collageen van de vaatwand gedetecteerd, in het gebied van het binnenoor van het orgaan van de cortex, en van het oog, de lenscapsule.

Symptomen van het Alport-syndroom

In het Alport-syndroom is er een aanzienlijke variabiliteit in externe manifestaties. In de regel manifesteert de ziekte zich op de leeftijd van 5-10 jaar met hematurie (verschijnen van bloed in de urine). Meestal wordt hematurie toevallig gedetecteerd tijdens het onderzoek van het kind. Hematurie kan voorkomen met of zonder proteïnurie (het uiterlijk van eiwit in de urine). Met een uitgesproken verlies van eiwitten kan zich een nefrotisch syndroom ontwikkelen, dat wordt gekenmerkt door oedeem, verhoogde bloeddruk, symptomen van vergiftiging van het lichaam met schadelijke producten en vermindering van de nierfunctie. Misschien een toename van het aantal leukocyten in de urine bij afwezigheid van bacteriën.

Bij de meeste patiënten trekt het stigma van de diembryogenese de aandacht. Stigma dizembriogeneza - een kleine externe afwijking die de werking van het lichaam niet significant beïnvloedt. Deze omvatten: epicant (vouwen in de binnenste ooghoek), vervorming van de oorschelpen, hoge gehemelte, toename van het aantal vingers of hun fusie.

Heel vaak wordt hetzelfde stigma van disambiogenese gedetecteerd bij zieke familieleden.

Gehoorverlies als gevolg van neuritis van de gehoorzenuw is ook kenmerkend voor het Alport-syndroom. Gehoorverlies ontstaat vaak bij jongens en wordt soms eerder opgemerkt dan nierbeschadiging.

Visusverschijnselen komen tot uiting in de vorm van lenticonus (verandering in de vorm van de lens), sferofacie (bolvorm van de lens) en cataract (vertroebeling van het hoornvlies).

Symptomen van nierziekte worden meestal tijdens de adolescentie gedetecteerd. Chronisch nierfalen wordt gediagnosticeerd op volwassen leeftijd. Soms is het mogelijk de snelle progressie van de ziekte met de vorming van terminaal nierfalen al in de kindertijd.

Diagnose van het Alport-syndroom

Alport-syndroom kan worden aangenomen op basis van de stamboomgegevens over de aanwezigheid van de ziekte bij andere familieleden. Voor de diagnose van de ziekte is het nodig om drie van de vijf criteria te identificeren:

• de aanwezigheid van hematurie of mortaliteit door chronisch nierfalen in het gezin;
• de aanwezigheid van hematurie en / of proteïnurie bij familieleden;
• identificatie van specifieke veranderingen in nierbiopsie;
• gehoorverlies;
• congenitale pathologie van visie.

Momenteel wordt DNA-diagnostiek ook aanbevolen om een ​​defect gen te detecteren.

Behandeling met het syndroom van Alport

Als er geen specifieke behandeling is, is het hoofddoel de ontwikkeling van nierfalen te vertragen. Kinderen mogen niet sporten, een volledig uitgebalanceerd dieet is voorgeschreven. Bijzondere aandacht wordt besteed aan de revalidatie van infectieuze foci. Het gebruik van hormonale geneesmiddelen en cytostatica leidt niet tot een significante verbetering. De belangrijkste behandelingsmethode is transplantatie (transplantatie) van de nier.

Een ongunstige prognose van de ziekte, die wordt gekenmerkt door de snelle ontwikkeling van terminaal nierfalen, is het meest waarschijnlijk als de volgende criteria aanwezig zijn:

- mannelijk geslacht;
- hoge concentratie van eiwit in de urine;
- vroege ontwikkeling van nierinsufficiëntie bij familieleden;
- gehoorverlies

Met de identificatie van geïsoleerde hematurie zonder proteïnurie en slechthorendheid, is de prognose van het verloop van de ziekte gunstig, nierfalen wordt niet gevormd.

ALPORT SYNDROOM

Alport syndroom (AS Alport, een Engels arts, synoniem: familie glomerulonefritis met doofheid, otookulorenalny syndroom hematuric vorm nasledstveinogo nefritis, erfelijke hemorrhagische nefritis familie) - erfelijke nefritis, gekenmerkt door de vroege ontwikkeling van nierfalen in combinatie met een afname van de ernst van het gehoor en gezichtsvermogen. Het is klinisch ernstiger bij mannen.

Voor de eerste keer beschreven Zamelson en Dickinson (F. Samelsohn, W.N. Dickinson) in de jaren 1873-1875. Later suggereerde Guthrie (L.G. Guthrie, 1902) het bestaan ​​van een speciale vorm van erfelijke nefropathie, klinisch vergelijkbaar met chronische nefritis. Alport volgde het lot van leden van verschillende families, onderzocht enkele van hen die eerder in Guthrie waren waargenomen en vond in veel mensen doofheid. Sinds 1961 heeft erfelijke nefritis, gecombineerd met doofheid, de naam A. s. [Williamson (D.A. Williamson)].

De inhoud

etiologie

Het syndroom van Alport wordt overgeërfd op een dominante manier (zie Dominantie) gekoppeld aan seks. Het mutante gen is geassocieerd met het X-chromosoom, dat het ernstiger verloop van de ziekte bij mannen kan bepalen. Of een combinatie van klinische syndromen van nier- en gehoororganen geassocieerd is met een mutatie van een of meerdere genen is nog niet vastgesteld.

Pathologische anatomie

Het morfologische beeld van de nieren met het Alport-syndroom hangt af van de leeftijd van de patiënt en de periode van de ziekte. De beginfase van de ziekte, volgens de punctiebiopsie, wordt gekenmerkt door de afwezigheid van histologische veranderingen in het nierweefsel. Een vroeg pathologisch teken is de detectie van rode bloedcellen in het lumen van de niertubuli. Verder infiltratie van interstitiële weefsels (als gevolg van metabole stoornissen en accumulatie van metabolieten in het nierweefsel, in het bijzonder lipoïdstoffen), glomerulaire schade in de vorm van endotheliumproliferatie, verdikking van het basaalmembraan, interstitiële fibrose, vasculaire hyalinose.

In sommige gevallen worden zogenaamde schuimcellen gevonden. Tijdens deze periode is het Alport-syndroom moeilijk te onderscheiden met verworven glomerulo of pyelonefritis.

Histologische studies van het binnenoor onthulden atrofie van de ganglioncellen van het gehoorapparaat.

Klinisch beeld

De ziekte ontwikkelt zich langzaam. Hematurie is het vroegste teken van Alport-syndroom, er wordt vaak onbelangrijke proteïnurie opgemerkt, leukocyturie is zeldzamer. Hematurie kan in het eerste jaar van het leven van een kind zijn, maar meestal wordt het ontdekt op de leeftijd van 7-10 jaar bij toeval, bij medische onderzoeken, tegen de achtergrond van bijkomende ziekten. Bij jongens gaat het Alport-syndroom gestaag door tot de ontwikkeling van nierfalen. Kinderen blijven achter in ontwikkeling. Bij meisjes en vrouwen is erfelijke nefritis relatief gunstiger, wat zich uit in aanhoudende hematurie, maar alleen tijdens de zwangerschap zijn de effecten van nierfalen mogelijk.

Alport syndroom wordt gekenmerkt door de afwezigheid van een acuut begin van de ziekte en extrarenale manifestaties van nefritis. Edemateuze en hypertensieve syndromen als gevolg van nierfalen (maar niet de activiteit van het proces) verschijnen alleen in de adolescentie en bij volwassenen. Studies van eiwit, lipidemetabolisme, niet-specifieke indicatoren van het immuunproces onthullen geen uitgesproken veranderingen. De functies van de bijnierschors veranderen niet. Immunologische veranderingen worden gekenmerkt door een toename van het bloedgehalte van immunoglobulinen G, niet alleen in de proband, maar ook in de verwanten ervan. Doofheid ontwikkelt zich in de latere stadia van de ziekte of is mogelijk helemaal afwezig. Het wordt waargenomen bij 16% van de patiënten. Minder vaak voorkomende oogletsels (cataract, sferofakie met secundaire myopie, retinitis pigmentosa), misvormingen van de urinewegen. Radiografisch liet de meerderheid van de patiënten eenzijdige of bilaterale pyeloectasie zien.

Vanwege de verhoogde gevoeligheid voor infecties, wordt de ziekte vaak gecompliceerd door pyelonefritis en is purulente otitis mogelijk.

De diagnose

De diagnose wordt gesteld door de gegevens van genealogische analyse te vergelijken (zie de genealogische methode), de verloskundige geschiedenis en de geschiedenis van de ziekte. De differentiaaldiagnose wordt uitgevoerd met glomerulonefritis en goedaardige familiale hematurie (zie hematurie, familiehematurie bij kinderen, glomerulonefritis bij kinderen).

De prognose voor de meeste mannen is ongunstig. Patiënten sterven op de leeftijd van 16-35 jaar met symptomen van chronisch nierfalen.

Behandeling en preventie

De behandeling is voornamelijk symptomatisch. Verplichte rehabilitatie van chronische foci van infectie. Glucocorticoïde geneesmiddelen worden beschouwd als gecontra-indiceerd. Vaccinatie in een rustige tijd van epidemieën wordt niet getoond. De ontwikkeling van nierfalen in 20-30 jaar kan een indicatie zijn voor niertransplantatie.

Preventie - preventie van urineweginfectie (pyelonefritis) en auto-immuunlagen, versnelt de ontwikkeling van nierfalen.

Bibliografie: Demin VF, etc. Erfelijke nefropathie, Vopr. okers. mat. en kinderen., t. 13, No. 2, p. 30, 1968, bibliogr.; Naumova, V.I., et al. Karakterisering van erfelijke chronische nefritis, ibid., Band 16, nr. 12, p. 3, 1971; Аlрort A. C. Erfelijke familiale congenitale hemorrhagische nefritis, Brit. med. J., v. 1, p. 504, 1927; Schreier K. Konnatale Nephropathien, Pädiat. Grenzgeb., Bd 4, S. 419, 1965, Bibliogr.

Alport-syndroom: ontwikkeling, tekenen, diagnose, hoe te behandelen, prognose

Alport-syndroom is een genetisch bepaalde ontstekingsziekte van de nieren, vergezeld van schade aan de auditieve en visuele analyseapparatuur. Dit is een zeldzame erfelijke pathologie, die voorkomt bij 1 op de 10 duizend pasgeborenen. Volgens de WHO zijn personen met het Alport-syndroom goed voor 1% van alle patiënten met nierfunctiestoornissen. Volgens ICD-10 heeft de ziekte de code Q87.8.

In het Alport-syndroom wordt het gen dat codeert voor de structuur van het collageeneiwit in het basaalmembraan van de niertubuli, het binnenoor en het orgel van het gezichtsvermogen aangetast. De belangrijkste functie van het basale membraan is om weefsels van elkaar te houden en te scheiden. Erfelijke niet-immune glomerulopathie manifesteert zich door hematurie, neurosensorisch gehoorverlies, visuele storing. Naarmate het syndroom vordert, ontwikkelen patiënten nierfalen, waaraan ziekten van de ogen en oren zich aansluiten. De ziekte is progressief en is niet behandelbaar.

Erfelijke nefritis of familiale glomerulonefritis - de namen van dezelfde pathologie. Het werd voor het eerst beschreven in 1927 door de Britse wetenschapper Arthur Alport. Hij bekeek leden van een familie die gehoorverlies hadden en rode bloedcellen hadden in urinetesten. Een paar jaar later werden oogafwijkingen gedetecteerd bij personen met deze ziekte. En pas in 1985 hebben wetenschappers de oorzaak van dergelijke anomalieën vastgesteld. Het was de mutatie van het gen dat verantwoordelijk is voor de synthese en structuur van type IV collageen.

Vaker wel dan niet, deze aandoening veroorzaakt ernstige nierstoornissen bij mannen. Vrouwen kunnen het mutante gen aan hun kinderen doorgeven zonder klinische manifestaties. Het syndroom manifesteert zich vanaf de eerste levensjaren. Maar meestal te vinden bij kinderen van 3-8 jaar. Zieke kinderen vertonen eerst tekenen van nierbeschadiging. Gehoor- en zichtproblemen ontwikkelen zich iets later. In de late kindertijd en adolescentie, ernstige pathologie van de nieren, verlies van gezichtsvermogen en gehoor wordt gevormd.

Volgens de wijze van overervingsafwijkingen zijn er 3 vormen van pathologie: X-gebonden dominante, autosomale recessieve, autosomale dominante. Elke vorm komt overeen met bepaalde morfologische en functionele veranderingen in de interne organen. In het eerste geval ontwikkelt zich de klassieke vorm, waarbij de ontsteking van het nierweefsel zich manifesteert door bloed in de urine en gepaard gaat met een vermindering van gehoor en gezichtsvermogen. Tegelijkertijd heeft de ziekte een progressief verloop en ontwikkelt nierfalen zich snel. Het histologische kenmerk van dergelijke processen is het dunner worden van het basale membraan. In het tweede geval komt de congenitale ziekte veel gemakkelijker voor en wordt deze gekenmerkt door geïsoleerde ontsteking van de nieren met hematurie. De autosomaal dominante vorm wordt ook als goedaardig beschouwd, heeft een gunstige prognose en manifesteert zich alleen door hematurie of is asymptomatisch.

Ze detecteren erfelijke ontsteking van de nieren bij toeval, tijdens een medisch onderzoek of bij diagnostisch onderzoek van andere ziekten.

etiologie

De echte etiopathogenetische factoren van pathologie zijn nog steeds niet volledig begrepen. Het syndroom van Alport wordt verondersteld een erfelijke ziekte te zijn die wordt veroorzaakt door een mutatie van een gen in de lange arm van het X-chromosoom en het coderende type IV-collageeneiwit. De belangrijkste functie van collageen is om de sterkte en elasticiteit van bindweefselvezels te waarborgen. Bij dit syndroom is er een laesie van de renale vaatwand, het orgaan van Corti, de lenscapsule.

Het mutante gen wordt meestal overgedragen van ouders op kinderen. Er zijn hoofdvormen van overerving van pathologie:

• Het dominante X-gebonden type erfelijkheid wordt gekenmerkt door de overdracht van het aangetaste gen van de moeder naar de zoon of dochter en van de vader - alleen naar de dochter. Het syndroom is ernstiger bij jongens. Zieke vaders baren gezonde zonen en zieke dochters.
• Het autosomaal recessieve type wordt gekenmerkt door het ontvangen van één gen van de vader en de tweede van de moeder. Zieke kinderen worden in 25% van de gevallen geboren, en even vaak bij zowel meisjes als jongens.

In een gezin met erfelijke aandoeningen van het urinestelsel, neemt de kans op het krijgen van zieke kinderen aanzienlijk toe. Als een ziek kind wordt geboren in een gezin waar alle leden perfect gezonde nieren hebben, is de oorzaak van het syndroom een ​​spontane genetische mutatie.

Factoren die bijdragen aan de ontwikkeling van de ziekte:

1. verwanten met nierpathologieën;
2. gerelateerde huwelijken;
3. verschuivingen van het immuunsysteem;
4. gehoorverlies op jonge leeftijd;
5. acute infecties van bacteriële of virale oorsprong;
6. vaccinaties;
7. fysieke belasting.

De expressie van het mutante gen in verschillende individuen varieert van milde tot significante ernst van klinische manifestaties van erfelijke nefritis. Het proces van vernietiging van het basismembraan is rechtstreeks afhankelijk van de ernst van het pathologische proces.

pathogenese

Pathogenetische koppelingen van het syndroom:

• schending van de biosynthese van collageen of zijn tekort,
• vernietiging van het basaalmembraan van de nieren, het binnenoor en het oogapparaat,
• de ontkieming van collageenvezels van de typen V en VI,
• nederlaag van de renale glomeruli,
• immunonegatieve glomerulitis,
• glomerulaire hyalinose, tubulaire atrofie en renale stroma fibrose,
• glomerulosclerose,
• ophoping van lipiden en lipofagen in het nierweefsel,
• verlaging van de bloedspiegel van Ig A, verhoogde IgM en G,
• afname van T- en B-lymfocytenactiviteit,
• overtreding van de filtratiefunctie van de nieren,
• disfunctie van het orgel van zicht en gehoor
• de accumulatie in het bloed van gifstoffen en metabole producten,
• proteïnurie,
• hematurie,
• ontwikkeling van acuut nierfalen,
• de dood.

De ziekte ontwikkelt zich geleidelijk met renale symptomen. In de vroege stadia van de pathologie van de nier werken volledig, in de urine zijn er sporen van eiwitten, witte bloedcellen en bloed. Pollakiurie en nocturie gaan gepaard met hypertensie en andere tekenen van urinair syndroom. Bij patiënten worden de kelk en het nierbekken verwijden, waarbij aminoacidurie optreedt. Na verloop van tijd komt gehoorverlies van neurogene oorsprong samen.

Mannen zijn het meest vatbaar voor de ontwikkeling van nierdisfunctie. Bij afwezigheid van behandeling vindt overlijden plaats op de leeftijd van 15-30 jaar. Vrouwen lijden meestal aan een latente vorm van pathologie met tekenen van hematurisch syndroom en een lichte vermindering van het gehoor.

symptomatologie

Erfelijke nefritis bij kinderen kan voorkomen in het glomerulonephrotic of pyelonephrotic type. Klinische symptomen van Alport syndroom onder voorwaarden verdeeld in twee grote groepen - renaal en extrarenaal.

De belangrijkste symptomen van nierklachten zijn: hematurie - bloed in de urine en proteïnurie - eiwit in de urine. Erytrocyten in de urine van zieke kinderen verschijnen onmiddellijk na de geboorte. Ten eerste is het asymptomatische microhematurie. Dichter bij 5-7 jaar wordt bloed in de urine duidelijk zichtbaar. Dit is een pathognomonisch teken van het Alport-syndroom. De intensiteit van hematurie neemt toe na acute infectieziekten - ARVI, waterpokken, mazelen. Zware oefeningen en profylactische vaccinaties kunnen ook een significante toename van de rode bloedcellen veroorzaken. Een beetje minder jongens ontwikkelen proteïnurie. Bij meisjes is dit symptoom meestal afwezig. Verlies van eiwit in de urine gaat gepaard met oedeem, verhoogde bloeddruk, algemene intoxicatie van het lichaam. Leukocyturie zonder bacteriurie, bloedarmoede is mogelijk.

De ontwikkeling van de Alport-ziekte wordt bemoeilijkt door de ontwikkeling van nierfalen. De klassieke symptomen zijn een droge, gelige huid, verminderde turgor, droge mond, oligurie, handtremor en spier- en gewrichtspijnen. Bij afwezigheid van een juiste behandeling vindt de terminale pathologie plaats. In dergelijke gevallen zal alleen hemodialyse de vitale krachten van het lichaam helpen ondersteunen. Tijdige vervangingstherapie of transplantatie van een zieke nier kan het leven van de zieken verlengen.

De extrarenale symptomen zijn onder meer:

1. gehoorverlies als gevolg van neuritis van de gehoorzenuw;
2. visusstoornis geassocieerd met cataract, veranderingen in de vorm van de lens, het verschijnen van witte of gele vlekken op het netvlies in het gebied van de macula, bijziendheid, keratoconus;
3. vertraging in psychofysische ontwikkeling;
4. aangeboren afwijkingen - hoge gehemelte, syndactylie, epicant, oor misvorming, bijten pathologie;
5. leiomyomatosis van de slokdarm, trachea, bronchiën.

Niet-specifieke algemene intoxicatiesymptomen van pathologie omvatten:

• hoofdpijn,
• spierpijn,
• duizeligheid,
• sterke schommelingen in de bloeddruk
• kortademigheid
• frequente, oppervlakkige ademhaling,
• tinnitus,
• bleke huid
• vaak plassen,
• dyspepsie,
• verlies van eetlust
• overtreding van slaap en waakzaamheid,
• jeukende huid
• stuiptrekkingen,
• pijn op de borst,
• verwarring.

Patiënten ontwikkelen gecompenseerde glomerulaire en tubulaire insufficiëntie, verstoren aminozuur- en elektrolyttransport, nierconcentratie, acidogenese en beïnvloeden het tubulaire nephron-systeem. Naarmate de pathologie voortschrijdt, worden tekenen van urinesyndroom aangevuld met ernstige intoxicatie, asthenie en anemisatie van het lichaam. Vergelijkbare processen ontwikkelen zich bij jongens met een aangetast gen. Bij meisjes is de ziekte veel gemakkelijker, er ontwikkelt zich geen aanhoudende nierstoornis. Alleen tijdens de zwangerschap lijden meisjes aan de symptomen van de ziekte.

Complicaties van Alport syndroom ontwikkelen zich bij afwezigheid van adequate therapie. Patiënten ondervinden tekenen van nierfalen: oedeem verschijnt op het gezicht en de ledematen, onderkoeling, heesheid, oligurie of anurie. Vaak ontstaat een secundaire bacteriële infectie - pyelonefritis of purulente otitis ontwikkelt zich. In dit geval is de prognose ongunstig.

diagnostiek

Kinderartsen, nefrologen, genetica, KNO-artsen, oogartsen houden zich bezig met de diagnose en behandeling van het Alport-syndroom.

Diagnostische maatregelen beginnen met anamnese en gehoorklachten van de patiënt. Van bijzonder belang is de familiegeschiedenis. Experts onderzoeken of er gevallen van hematurie of proteïnurie bij familieleden zijn, evenals sterfgevallen als gevolg van nierdisfunctie. Voor de diagnose van belangrijke data genealogische analyse en obstetrische geschiedenis.

1. Specifieke laesie van het basale membraan bij patiënten die worden gedetecteerd door de resultaten van een biopsie.
2. In de algemene analyse van urine - rode bloedcellen, eiwitten, witte bloedcellen.
3. Genetisch onderzoek - identificatie van genmutaties.
4. Audiometrie detecteert gehoorverlies.
5. Onderzoek door een oogarts onthult congenitale beeldpathologie.
6. Echografisch onderzoek van de nieren en urineleiders, magnetische resonantie beeldvorming, röntgenfoto's en scintigrafie zijn aanvullende diagnostische technieken.

behandeling

Alport-syndroom is een ongeneeslijke ziekte. De volgende aanbevelingen van deskundigen zullen de ontwikkeling van nierfalen vertragen:

• Rationeel en versterkt voedsel,
• Optimale lichaamsbeweging
• Frequente en lange wandelingen in de frisse lucht
• Sanering van chronische infectiecentra,
• Preventie van infectieziekten,
• Verbod op standaardvaccinaties voor zieke kinderen,
• Een brandnetel, duizendblad en appelbes wordt getoond voor zieke kinderen met hematurie,
• Vitaminetherapie en biostimulanten om het metabolisme te verbeteren.

Goede voeding is het gebruik van licht verteerbare levensmiddelen met een voldoende gehalte aan essentiële voedingsstoffen. Zout en gerookt voedsel, gekruid en gekruid voedsel, alcohol, producten met kunstmatige kleuren, stabilisatoren, aroma's moeten worden uitgesloten van het dieet van patiënten. In geval van een gestoorde nierfunctie is het noodzakelijk om de inname van fosfor en calcium te beperken. Dergelijke aanbevelingen moeten de rest van hun leven door patiënten worden opgevolgd.

Medicamenteuze symptomatische therapie:

1. Om hypertensie te elimineren, worden ACE-remmers voorgeschreven - "Captopril", "Lisinopril" en angiotensine-receptorblokkers - "Lorista", "Vazotenz".
2. Pyelonefritis ontstaat als gevolg van een infectie. In dit geval worden antibacteriële en ontstekingsremmende geneesmiddelen gebruikt.
3. Voor de correctie van schendingen van water en elektrolyten metabolisme voorschrijven "Furosemide", "Veroshpiron", intraveneuze zoutoplossing, glucose, calciumgluconaat.
4. Anabole hormonen en ijzersupplementen zijn geïndiceerd voor de versnelde vorming van rode bloedcellen.
5. Immunomodulerende therapie - Levamisol.
6. Antihistaminica - Zirtek, Tsetrin, Suprastin.
7. Het complex van vitamines en medicijnen die het metabolisme verbeteren.

Hyperbare oxygenatie heeft een positief effect op de ernst van hematurie en nierfunctie. Wanneer nierfalen naar de terminale fase gaat, zijn hemodialyse en niertransplantatie vereist. Chirurgie wordt uitgevoerd nadat patiënten de leeftijd van vijftien hebben bereikt. Terugval van de ziekte in het transplantaat wordt niet waargenomen. In sommige gevallen is de ontwikkeling van jade.

Gentherapie-syndroom wordt actief ontwikkeld. Het belangrijkste doel ervan is het voorkomen en vertragen van de achteruitgang van het functioneren van de nieren. Deze veelbelovende behandelingsoptie wordt nu geïntroduceerd in de medische praktijk door westerse medische laboratoria.

Prognose en preventie

Het syndroom van Alport is een erfelijke ziekte die niet kan worden voorkomen. Naleving van alle voorschriften van de arts en het handhaven van een gezonde levensstijl zal de algemene toestand van patiënten helpen verbeteren.

De prognose van het syndroom wordt als gunstig beschouwd als hematurie zonder proteïnurie en gehoorverlies bij patiënten wordt gedetecteerd. Nierfalen ontwikkelt zich ook niet bij vrouwen zonder beschadiging van de auditieve analysator. Zelfs met persistente microhematurie ontwikkelt de ziekte in hen zich praktisch niet en tast ze de algemene toestand van de patiënten niet aan.

Erfelijke nefritis in combinatie met de snelle ontwikkeling van nierfalen heeft een ongunstige prognose bij jongens. Ze ontwikkelen vroege disfuncties van de nieren, ogen en oren. Bij gebrek aan tijdige en deskundige behandeling overlijden patiënten op de leeftijd van 20-30 jaar.

Het syndroom van Alport is een gevaarlijke ziekte die, zonder de verstrekking van gekwalificeerde medische zorg, de kwaliteit van leven van patiënten verergert en eindigt met hun dood. Om het verloop van erfelijke nefritis te vergemakkelijken, is het noodzakelijk om strikt alle medische aanbevelingen te volgen.

Alport-syndroom

Het syndroom van Alport is een erfelijke nierziekte die wordt veroorzaakt door veranderingen in de synthese van type IV collageen, dat het basaalmembraan van de glomeruli vormt, de structuur van het binnenoor, de lens van het oog. Mannen lijden aan een ontwikkelde vorm van de ziekte met ernstige symptomen. Vrouwen zijn vaak dragers van het gen, blijven gezond, of de verschijnselen van de ziekte zijn mild. De belangrijkste symptomen zijn microhematurie, proteïnurie, nierfalen, sensorisch gehoorverlies, misvorming en dislocatie van de lens, cataract. De diagnose wordt gesteld aan de hand van klinische en anamnestische gegevens, de resultaten van een algemene analyse van urine, nierbiopsiespecimens, audiometrie en een oftalmologisch onderzoek. Symptomatische behandeling omvat de ACE-remmer en de ARB.

Alport-syndroom

Familie gevallen van hematurische nefropathie trok eerst de aandacht van onderzoekers in 1902. Bijna 30 jaar later, in 1927, ontdekte de Amerikaanse arts A. Alport dat hematurie vaak werd gecombineerd met gehoorverlies en uremie bij mannen, terwijl bij vrouwen er geen symptomen waren of mild waren. Hij suggereerde de erfelijke aard van de ziekte, die later het syndroom van Alport werd genoemd. Synoniemen - erfelijke nefritis type 1, hematurische nefritis, familiale glomerulonefritis. De prevalentie is laag - 1 geval per 5 duizend mensen. Pathologie is goed voor 1% van de patiënten met nierinsufficiëntie, 2,3% van de patiënten die een niertransplantatie hebben ondergaan. De ziekte wordt gediagnosticeerd bij mensen van alle rassen, maar de verhouding van verschillende vormen is ongelijk.

redenen

Door zijn aard is het syndroom een ​​heterogene erfelijke ziekte - de ontwikkeling ervan wordt veroorzaakt door een defect in de genen die coderen voor de structuur van verschillende collageen-type IV-ketens. Genetische veranderingen worden vertegenwoordigd door deleties, splicing, missense en nonsense mutaties. Hun lokalisatie bepaalt het type erfelijkheid van de ziekte:

• X-gebonden dominant. Geassocieerd met een mutatie in de COL4A5-locus, die zich op het geslachtschromosoom X bevindt. Het gen codeert voor de a5-keten van type 4-collageen. Dit genetische defect veroorzaakt 80-85% van de gevallen van erfelijke nefritis. De ziekte komt volledig tot uiting in jongens en mannen, en bij vrouwen compenseert het resterende normale gen in het X-chromosoom de productie van functioneel collageen.
• Autosomaal recessief. Het ontwikkelt zich op basis van mutaties in de C0L4A3- en COL4A4-genen. Ze bevinden zich op het tweede chromosoom en zijn verantwoordelijk voor de structuur van de a3- en a4-collageenketens. Patiënten met deze variant van het syndroom nemen ongeveer 15% van de patiënten voor hun rekening. De ernst van de symptomen is niet afhankelijk van het geslacht.
• Autosomaal dominant. Nefritis is het resultaat van mutaties van de COL4A3-COLA4-genen op chromosoom 2. Zoals in het geval van de autosomale recessieve vorm van de ziekte, is de synthese van a4- en a3-ketens van type 4-collageen verstoord. De prevalentie is 1% van alle gevallen van genetische nefritis.

pathogenese

Het glomerulaire basismembraan heeft een complexe structuur, het wordt gevormd door een strikte geometrische sequentie van type 4 collageenmoleculen en polysaccharidecomponenten. In het Alport-syndroom zijn er mutaties die de defecte structuur van spiraalvormige collageenmoleculen definiëren. In de vroege stadia van de ziekte wordt het basismembraan dunner, begint het te splitsen en te stratificeren. Tegelijkertijd zijn er verdikte gebieden met ongelijke verlichting. Binnen hoopt zich fijnkorrelige materie op. De progressie van de ziekte gaat gepaard met de volledige vernietiging van het basale glomerulaire membraan van de glomerulaire haarvaten, de tubuli van de nieren, de structuren van het binnenoor en de ogen. Aldus wordt het syndroom van Alport pathogenetisch voorgesteld door vier schakels: genmutatie, collageenstructuurdefect, vernietiging van de basale membranen en nierpathologie (soms verminderd gehoor en zicht).

symptomen

De meest voorkomende manifestatie van het Alport-syndroom is hematurie. Microscopisch wordt dit symptoom bepaald bij 95% van de vrouwen en 100% van de mannen. Bij het routinematige onderzoek van jongens wordt hematurie al in de eerste levensjaren gevonden. Een ander veel voorkomend symptoom van de ziekte is proteïnurie. Excretie van eiwit in de urine bij mannelijke patiënten met X-gebonden syndroom begint in de vroege kinderjaren, in de rest - later. Bij meisjes en vrouwen neemt het niveau van eiwitexcretie licht toe, gevallen van ernstige proteïnurie zijn uiterst zeldzaam. Alle patiënten merkten een gestage progressie van het symptoom op.

Arteriële hypertensie is kenmerkend voor mannen met het klassieke type van het syndroom en voor patiënten van beide geslachten met een autosomaal recessieve wijze van overerving. De ernst van hypertensie neemt toe met de toename van chronisch nierfalen. Bij adolescenten, mannen, bereikt de daling van de nierfunctie de terminale fase op de leeftijd van 16-35, met een langzame loop van de ziekte - met 45-65 jaar. Soms worden diffuse gladde spiertumoren van de slokdarm en bronchiën onthuld, wat zich uit in dysfagie in de late kindertijd, braken, epigastrische pijn en achter het borstbeen, kortademigheid, frequente bronchitis.

Vaak zijn patiënten met neurosensorisch gehoorverlies. Slechthorenden maken hun debuut in de kindertijd, maar worden merkbaar in de adolescentie of jeugd. Bij kinderen is gehoorverlies alleen van toepassing op hoogfrequente geluiden en wordt het aangetroffen in speciaal gecreëerde omstandigheden - tijdens audiometrie. Naarmate het syndroom groeit en vordert, is de auditieve perceptie van middelgrote en lage frequenties, inclusief menselijke spraak, verminderd. Bij het X-gebonden syndroom is gehoorverlies voor 50% aanwezig bij mannelijke patiënten op 25-jarige leeftijd en bij 90% van de patiënten op 40-jarige leeftijd. De ernst van gehoorverlies is variabel, van veranderingen alleen in de resultaten van het audiogram tot complete doofheid. Er zijn geen pathologieën van het vestibulaire apparaat.

Visuele beperkingen omvatten anterior lenticonus - een uitsteeksel van het midden van de voorste lens van het oog en retinopathie. Beide pathologieën manifesteren zich door een progressieve verslechtering van de visuele functie, roodheid, pijn in de ogen. Sommige patiënten hebben stigmadysembriogenese - anatomische anomalieën van het urinewegstelsel, ogen, oren, ledematen. Er kan een hoge locatie van de lucht zijn, verkorting en kromming van de kleine vingers, het splitsen van de tenen, de ogen wijd uit elkaar.

complicaties

Het gebrek aan behandeling van patiënten met het Alport-syndroom leidt tot de snelle progressie van doofheid en blindheid, de vorming van cataracten. Bij sommige patiënten ontwikkelt polyneuropathie - zenuwbeschadiging, gepaard gaand met spierzwakte, pijn, krampen, tremor, paresthesie, verminderde gevoeligheid. Een andere complicatie is trombocytopenie met een hoog risico op bloedingen. De meest gevaarlijke aandoening voor erfelijke nefritis is het terminale stadium van nierfalen. Mannen met een type overerving gekoppeld aan het X-chromosoom zijn het meest getroffen. Op de leeftijd van 60 jaar heeft 100% van de patiënten in deze groep behoefte aan hemodialyse, peritoneale dialyse, donor-niertransplantatie.

diagnostiek

Nefrologen, urologen, huisartsen en genetica nemen deel aan het diagnostische proces. Het onderzoek onthult de leeftijd van het begin van de symptomen, de aanwezigheid van hematurie, proteïnurie of sterfgevallen door CRF bij familieleden van de eerste lijn. Het syndroom van Alport wordt gekenmerkt door een vroeg begin en een verergerde familiegeschiedenis. Differentiële diagnose is gericht op uitsluiting van de hematurische vorm van glomerulonefritis, secundaire nefropathie. Om de diagnose te bevestigen, worden de volgende procedures uitgevoerd:

1. Lichamelijk onderzoek. Verstrengeling van de huid en slijmvliezen, verminderde spierspanning, externe en somatische tekenen van disembriogenese - hoog gehemelte, afwijkingen van de structuur van de extremiteiten, grotere afstand tussen de ogen, tepels. In de vroege stadia van de ziekte wordt arteriële hypotensie gediagnosticeerd, in de latere stadia, arteriële hypertensie.
2. Urineonderzoek. Erytrocyten worden gevonden en verhoogde eiwitniveaus zijn tekenen van hematurie en proteïnurie. De urine-eiwitindex is direct gecorreleerd met de ernst van het syndroom, door zijn verandering wordt de progressie van de pathologie, de waarschijnlijkheid van nefrotisch syndroom en CRF beoordeeld. Misschien is de aanwezigheid van tekens leukocyturie abacterieel karakter.
3. Nierbiopsieonderzoek. Microscopie visualiseert de verdunde basismembraan, splitsing en scheiding van de lagen. In een laat stadium worden verdikte dystrofische gebieden met "honingraten" van verlichting, zones van volledige vernietiging van de laag, genoteerd.
4. Moleculair genetisch onderzoek. Genetische diagnose is niet verplicht, maar stelt u in staat om een ​​meer accurate voorspelling te doen, om het optimale behandelingsregime te kiezen. We bestuderen de structuur van genen, mutaties die de ontwikkeling van het syndroom veroorzaken. Mutaties in het COL4A5-gen worden bij de meeste patiënten gedetecteerd.
5. Audiometrie, oftalmologisch onderzoek. Bovendien kunnen diagnostische consulten door een audioloog en een oogarts aan patiënten worden voorgeschreven. Bij audiometrie wordt een gehoorverlies gedetecteerd: in de kindertijd en de adolescentie - bilateraal hoogfrequent gehoorverlies, op volwassen leeftijd - gehoorverlies in lage frequentie en middenfrequentie. De oogarts bepaalt de vervorming van de vorm van de lens, schade aan het netvlies, de aanwezigheid van cataracten, verminderd gezichtsvermogen.

Behandeling met het syndroom van Alport

Specifieke therapie is afwezig. Vanaf jonge leeftijd, een actieve symptomatische behandeling, het verminderen van proteïnurie. Het helpt om de nederlaag en atrofie van de niertubuli te voorkomen, de ontwikkeling van interstitiële fibrose. Door remmers van angiotensine-converterende enzym- en angiotensine II-receptorblokkers te gebruiken, is het mogelijk de progressie van de ziekte te stoppen, om regressie van glomerulosclerose, tubulo-interstitiële en vasculaire veranderingen in de nieren te bereiken. Hemodialyse en peritoneale dialyse worden voorgeschreven aan patiënten met terminaal chronisch nierfalen, de vraag naar de haalbaarheid van niertransplantatie wordt aangepakt.

Prognose en preventie

Het syndroom is prognostisch gunstig in gevallen waarin hematurie optreedt zonder proteïnurie, er is geen visuele beperking en gehoorverlies. Bovendien is de prognose goed voor de meeste vrouwen - zelfs met hematurie, de ziekte vordert langzaam, verergert de algemene toestand niet. Vanwege de erfelijke aard van de pathologie is het onmogelijk om de ontwikkeling ervan te voorkomen. In families waar de aanwezigheid van de X-gebonden vorm van het syndroom is vastgesteld, is prenatale diagnose mogelijk. Genetische screening wordt met name aanbevolen voor vrouwen die jongens dragen.

Alport-syndroom

1. De kleine medische encyclopedie. - M.: Medische encyclopedie. 1991-1996. 2. Eerste hulp. - M.: The Great Russian Encyclopedia. 1994 3. Encyclopedisch woordenboek van medische termen. - M.: Sovjet-encyclopedie. - 1982-1984

Zie wat "Alport syndroom" is in andere woordenboeken:

Alport syndroom - (A.S. Alport, 1880 1950, Zuid-Afrikaanse arts, synoniem: glomerulonefritis familiair met doofheid, nefritis erfelijk familiaal hemorragisch, oococornorisch syndroom) is een erfelijke ziekte gekenmerkt door hematurie, proteïnurie,...... Groot medisch woordenboek

oocaulorenal syndrome - (syndromum otooculorenale) zie Alport syndrome... Large Medical Dictionary

Alport-syndroom - Alport-syndroom. Zie erfelijke hemorrhagische nefritis. (Bron: "English Russian Dictionary of Genetic Terms". Arefyev, VA, Lisovenko, LA, Moskou: VNIRO Publ., 1995)... Molecular Biology and Genetics. Verklarend woordenboek.

Het syndroom van Alport is een erfelijke hemorrhagische nefritis van de NSA, gekenmerkt door de vroege ontwikkeling van nierfalen in combinatie met een afname van de gezichtsscherpte; Er zijn momenteel 6 soorten SA bekend. vier ervan worden geërfd volgens de dominante aaneengeschakelde...... Naslagwerk van een technische vertaler

Lijst met ziekten en syndromen - Dit is een servicelijst met artikelen die zijn gemaakt om de werkzaamheden rond de ontwikkeling van het onderwerp te coördineren. Deze waarschuwing is niet bruikbaar... Wikipedia

familiale glomerulonefritis met doofheid - zie Alport syndrome... The Big Medical Dictionary

nefritis erfelijk familiaal hemorrhagisch - (nephritis hereditaria familiaris haemorrhagica) zie Alport syndroom... The Big Medical Dictionary

Familie glomerulonefritis met doofheid - zie Alport-syndroom... Medische encyclopedie

Nefritis erfelijk familiaal hemorragisch - (nephritis hereditaria fainiliaris haemorrhagica) zie Alport syndroom... Medische encyclopedie

Syndroom oococorerenal - (syndromum otooculorenale) Zie Alport syndrome... Medische encyclopedie

Alport-syndroom

Het syndroom van Alport (erfelijke nefritis) is een zeldzame genetische aandoening. Het is geassocieerd met een defect in de genen die verantwoordelijk zijn voor de structuur van een bepaald type collageen. Dit eiwit wordt gevonden in de basale membranen van de nieren, het hoornvlies, de lens en het netvlies. Tegelijkertijd worden membraantransformaties (voornamelijk glomerulaire capillairen) waargenomen, waardoor nierfalen wordt gevormd, wat vaak wordt gecombineerd met pathologie van visie en gehoor. De ziekte is progressief van aard, afhankelijk van het meer dan een man. De eerste tekenen van de ziekte kunnen voorkomen bij kinderen in de leeftijd van 3-8 jaar.

Oorzaken van ziekte

De enige reden waarom het Alport syndroom zich ontwikkelt, is een genmutatie. Kinderen krijgen een chromosoom met een beschadigd gen van hun ouders. Van de moeder wordt de ziekte geërfd door zowel de dochter als de zoon, door de vader - alleen door het meisje. Tegelijkertijd kunnen alle familieleden volledig gezond zijn, een willekeurige en spontane mutatie leidt tot pathologie. Er zijn factoren die het Alport-syndroom kunnen veroorzaken. Deze omvatten:

• ernstige bacteriële en virale infecties;
• vaccinaties;
• overmatige oefening.

Kinderen die genetisch vatbaar zijn voor deze ziekte moeten periodiek de noodzakelijke tests ondergaan.

De ziekte werd voor het eerst opgemerkt aan het begin van de twintigste eeuw. De arts had het gezin lange tijd gevolgd, waar verschillende generaties ziek waren geweest met hematurie. Een koppeling van nierziekte met oogbeschadiging en gehoorverlies werd opgemerkt. Later vastgesteld de genetische aard van Alport syndroom.

Symptomen van de ziekte

Erfelijke jade treedt op wanneer er een tekort aan collageen in het lichaam is - een belangrijk element in de structuur van bindweefsel. Als gevolg van collageendeficiëntie, dunner wordende en geleidelijke vernietiging van de basale membranen in de nierglomeruli, vindt binnen- en oogapparaat plaats. Organen houden op volledig te functioneren. In de nier glomeruli, is het filtratieproces verstoord, eiwit en rode bloedcellen komen de urine uit het bloed. De ziekte is progressief van aard met toenemende symptomen van nierfalen, die de dood kunnen veroorzaken.

Voor de eerste keer manifesteert de ziekte zich in de kindertijd. Het begin van de aandoening kan verborgen tekens bevatten. De aanwezigheid van hematurie wordt vaak bij toeval bekend tegen de achtergrond van respiratoire virale infecties die optreden bij tonsillitis of faryngitis. De periode tussen het begin van ARVI en het optreden van hematurie is enkele dagen (meestal 1-2). Op basis hiervan kan deze ziekte worden onderscheiden van infectieuze glomerulonefritis.

Alle manifestaties van de ziekte kunnen worden onderverdeeld in 2 groepen:

1. Niersymptomen. Het belangrijkste symptoom is hematurie. Het kan worden bepaald door de aanwezigheid van druppeltjes bloed in de urine van een kind. Bij infecties en tijdens inspanning neemt de intensiteit ervan toe. Vaak wordt met deze ziekte proteïnurie (de aanwezigheid van eiwit in de urine) gevonden en kunnen ook hoge waarden van leukocyten in de urine worden gevonden. Proteïnurie komt vaker voor bij jongens. In de vroege stadia van de ziekte kan een asymptomatisch verloop van de ziekte in het kind worden waargenomen (microhematurie).
2. Extrarenale manifestaties. In de beginfase is er meestal een afname van de gezichtsscherpte en gehoorstoornis. Met de ontwikkeling van de ziekte nemen de symptomen toe en worden ze duidelijker. Bloedarmoede ontwikkelt zich en er treedt een ernstige intoxicatie van het organisme op. Het syndroom van Alport manifesteert zich door symptomen zoals vermoeidheid, hoofdpijn en spierpijn, bloeddrukdalingen, kortademigheid, verstoringen in slaap en waakzaamheid.

Bij kinderen, tijdens het voortschrijden van de ziekte, worden de volgende symptomen waargenomen:

• vertraging in fysieke ontwikkeling van verschillende ernst;
• manifestaties van gehoorverlies - het kind stopt met het bepalen van het verschil in de toonhoogte van de geluiden en kan dan de gebruikelijke spraak niet onderscheiden;
• verhoogde bloeddruk (meestal gemanifesteerd in de adolescentie);
• de groei van bijziendheid en de ontwikkeling van anomalieën van de lens;
• manifestatie van anatomische anomalieën (hoge gehemelte, accrete vingers, malocclusie, misvormde oorschelp);
• Zeer zelden kan leiomyomatosis van de bronchiën of slokdarm (significante groei van gladde spiervezels) worden waargenomen.

Met de ontwikkeling van de ziekte wordt het chronisch, gekenmerkt door de volgende symptomen:

• zwakte en constant gevoel van ongesteldheid;
• vermindering van urine;
• verlies van eetlust en vermagering;
• jeuk;
• droge en bleke huidskleur;
• dorst en droogte van het mondslijmvlies;
• misselijkheid en slechte smaak in de mond;
• overmatige remming of overexcitement van de patiënt.

Bij afwezigheid van een juiste behandeling is er een toename van de symptomen van nierfalen, die wordt gekenmerkt door manifestaties als zwelling van het gezicht en ledematen, een afname van de lichaamstemperatuur, heesheid. Tegelijkertijd wordt de urineproductie aanzienlijk verminderd. In geval van stoppen met plassen, vergiftiging door ontledingsproducten. In dit geval is de prognose ongunstig.

Diagnostische methoden

Allereerst wordt bij het onderzoek van kinderen rekening gehouden met de familiegeschiedenis. Diagnose van het Alport-syndroom bij kinderen wordt om de volgende redenen aanbevolen:

• er waren gevallen van hematurie of chronisch nierfalen (met name gevallen van overlijden);
• hematurie werd eerder gevonden bij een ander kind in het gezin;
• biopsie-analyse toonde veranderingen in de structuur van het basaalmembraan van de nieren;
• aangeboren afwijkingen van visie of gehoor;
• verminderd gezichtsvermogen of gehoorverlies.

Voor de verklaring van de diagnose is er genoeg aanwezigheid van 3 van de 5 gepresenteerde tekens. Als erfelijke nefritis wordt vermoed, worden laboratorium- en instrumentele methoden gebruikt. Na een onderzoeks- en anamnese-gegevensverzameling geeft een specialist (kinderarts) gewoonlijk aanwijzingen voor een algemene analyse van urine en bloed en vraagt ​​ook om bloed te doneren in een biochemisch laboratorium. Van instrumentele methoden worden ultrageluid, röntgenstralen en een biopsie van de nieren het meest gebruikt. Soms vereist de diagnose van de ziekte speciaal genetisch onderzoek en consultatie van zeer gerichte specialisten - nefroloog en genetica.

Typen erfelijke Jade

Er zijn verschillende vormen van de ziekte:

1. De ziekte gaat gepaard met problemen met het gehoor, het optische apparaat en de nieren. Deze variant van het Alport-symptoom wordt in de meeste gevallen (ongeveer 80%) gevonden en behoort tot het X-dominante type pathologie. De ziekte vordert tot de ontwikkeling van acuut nierfalen.
2. Nefritis treedt op met symptomen van hematurie, maar de zintuigen worden niet beïnvloed. Dit is een autosomale recessieve vorm van ondeugd. Het wordt waargenomen bij 15-20% van de zieke kinderen. Net als in de vorige versie, is er sprake van nierfalen.
3. Gezinsvriendelijke hematurie. Heeft geen kenmerkende symptomen, geen geleidelijke ontwikkeling. Deze vorm van de ziekte heeft een gunstige prognose, heeft geen invloed op de kwaliteit en de duur van het leven.

Hoe wordt de ziekte behandeld?

Specifieke geneesmiddelen gericht op de behandeling van deze ziekte, bestaat niet. Geneesmiddelen moeten worden gecombineerd met een speciaal dieetvoer. De behandeling is gericht op het normaliseren van de werking van de nieren. In de beginfase is geen medicamenteuze behandeling vereist. Voor kinderen zijn de volgende therapeutische maatregelen beschikbaar:

• de bevrijding van het kind tegen fysieke inspanning, inclusief lessen uit de fysieke cultuur;
• regelmatige wandelingen in de frisse lucht;
• strikte naleving van het dieet voorgeschreven door de arts (meestal moet het gedurende het hele leven worden gevolgd);
• Om de symptomen van hematurie te elimineren, wordt fytotherapie voorgeschreven: aftreksels van brandnetel, duizendblad, zwarte appelbes;
• uitwisseling van vitamine A, E, B6, die het algehele metabolisme in het lichaam zal verbeteren.

In de toekomst, naarmate de ziekte vordert, wordt symptomatische behandeling uitgevoerd. Gebruikte medicijnen zoals ACE-remmers, angiotensine-receptorblokkers, middelen voor de correctie van acidose. Om de destructieve processen te vertragen en het welzijn van patiënten te verbeteren, worden de volgende medicijnen aanbevolen:

• Furosemide (voor patiënten bij wie diurese niet wordt gestoord);
• intraveneuze toediening van zoutoplossing (ter voorkoming van uitdroging);
• Veroshpiron, glucose en calciumgluconaat - om het mineraalmetabolisme te herstellen;
• vitamines van groep D;
• anabole hormonen en ijzersupplementen die nodig zijn voor de versnelde vorming van rode bloedcellen.

Indien nodig hemodialyse toepassen. In ernstige gevallen kan een niertransplantatie noodzakelijk zijn. Het is mogelijk dat kinderen zulke interventies niet eerder dan 15-18 jaar uitvoeren. Na transplantatie wordt de toestand van de patiënt veel beter, vooral als het nefriet lekt zonder verstoringen van de zintuigen.

Dieet voor Alport-syndroom

Behandeling van de ziekte moet worden uitgevoerd in combinatie met een dieet. De volgende voedingsmiddelen moeten van het dieet worden uitgesloten:

• allemaal gerookt vlees en specerijen;
• te zout en vet voedsel;
• gekruide kruiden;
• alcoholhoudende dranken;
• producten met onnatuurlijke kleurstoffen.

Voedsel moet voldoende calorieën en vitamines bevatten. Eiwitten moeten aanwezig zijn, maar niet in zeer grote hoeveelheden. Voor elke patiënt wordt het dieet individueel ontwikkeld, rekening houdend met de functionele vermogens van de nieren. Het monitoren van de patiënt vindt gedurende het hele leven plaats.

Voorspelling en preventie van de ziekte

De meest ernstige en gevaarlijke complicatie van erfelijke nefritis is nierfalen. Uit de medische praktijk is bekend dat mannelijke vertegenwoordigers tussen de 15 en 20 jaar het meest te lijden hebben. Als een adequate behandeling niet wordt uitgevoerd, kan dit tot 30 jaar fataal zijn.

Voorkomen dat het voorkomen van de ziekte onmogelijk is, omdat deze ziekte genetisch wordt overgedragen. Bij het diagnosticeren van erfelijke nefritis, is het noodzakelijk om alle medische afspraken strikt in acht te nemen, zich te houden aan de juiste levensstijl. Het is belangrijk om foci van chronische infecties in het lichaam te identificeren en behandelen. Vermijd contact met geïnfecteerde mensen. Kinderen die ziek zijn met het Alport-syndroom zijn gecontra-indiceerd voor preventieve vaccinaties. Het vaccineren van dergelijke patiënten is alleen mogelijk in het geval van een ernstige epidemie.

Alport-syndroom - oorzaken en symptomen, diagnose en behandeling van het Alport-syndroom

Alport-syndroom (familiale glomerulonefritis) is een zeldzame genetische ziekte die wordt gekenmerkt door glomerulonefritis, progressief nierfalen, neurosensorisch gehoorverlies en oogbeschadiging.

De ziekte werd voor het eerst beschreven door de Britse arts Arthur Alport in 1927.

Het syndroom van Alport is zeer zeldzaam, maar in de VS is het verantwoordelijk voor 3% van de gevallen van terminaal nierfalen bij kinderen en 0,2% bij volwassenen, en wordt het ook beschouwd als het meest voorkomende type nefritis bij de familie.

Het type overerving van het Alport-syndroom kan verschillen:

• X-gebonden dominant (XLAS): 85%.
• Autosomaal recessief (ARAS): 15%.
• Autosomaal dominante (ADAS): 1%.

De meest voorkomende X-gebonden vorm van Alport-syndroom leidt tot terminaal nierfalen bij mannen. Hematurie komt meestal voor bij jongens met het Alport-syndroom in de eerste levensjaren. Proteïnurie is meestal afwezig in de kindertijd, maar deze aandoening ontwikkelt zich vaak bij mannen met XLAS en bij beide geslachten met ARAS. Gehoorverlies en oogschade worden nooit ontdekt bij de geboorte - ze komen voor in de late kindertijd of in de adolescentie, kort voor de ontwikkeling van nierfalen.

Oorzaken en mechanisme van ontwikkeling van Alport-syndroom

Het syndroom van Alport wordt veroorzaakt door mutaties in de COL4A4-, COL4A3-, COL4A5-genen die verantwoordelijk zijn voor de biosynthese van collageen. Mutaties in deze genen verstoren de normale synthese van type IV collageen, dat een zeer belangrijk structureel bestanddeel is van de basale membranen in de nieren, het binnenoor en de ogen.

Keldermembranen zijn dunne filmstructuren die weefsels ondersteunen en van elkaar scheiden. In strijd met de synthese van collageen type IV zijn glomerulaire basale membranen in de nieren niet in staat om normaal toxische producten uit het bloed te filteren, eiwitten (proteïnurie) en rode bloedcellen (hematurie) in de urine te laten passeren. Anomalieën van type IV collageensynthese leiden tot nierfalen en nierfalen, wat de belangrijkste doodsoorzaak is bij het Alport syndroom.

kliniek

Hematurie is de meest voorkomende en vroege manifestatie van het Alport-syndroom. Microscopische hematurie wordt waargenomen bij 95% van de vrouwen en bijna alle mannen. Bij jongens wordt hematurie meestal ontdekt in de eerste levensjaren. Als hematurie in de eerste 10 levensjaren niet bij een jongen wordt gevonden, adviseren Amerikaanse deskundigen dat hij waarschijnlijk geen Alport-syndroom heeft.

Proteïnurie in de kindertijd is meestal afwezig, maar ontwikkelt zich soms bij jongens met het X-gebonden Alport-syndroom. Proteïnurie neigt te vorderen. Significante proteïnurie bij vrouwelijke patiënten komt niet vaak voor.

Hypertensie is vaker aanwezig bij mannelijke patiënten met XLAS en bij patiënten van beide geslachten met ARAS. De frequentie en ernst van hypertensie neemt toe met de leeftijd en met de progressie van nierfalen.

Perceptief gehoorverlies (auditieve beperking) is een karakteristieke manifestatie van het Alport syndroom, dat vaak wordt waargenomen, maar niet altijd. Er zijn hele families met het Alport-syndroom die aan ernstige nefropathie lijden, maar een normaal gehoor hebben. Gehoorbeschadiging wordt nooit ontdekt bij de geboorte. Bilateraal hoogfrequent neurosensorisch gehoorverlies komt meestal tot uiting in de eerste levensjaren of in de vroege adolescentie. In het vroege stadium van de ziekte wordt gehoorverlies alleen bepaald door audiometrie.

Naarmate het vordert, breekt gehoorverlies ook uit naar lage frequenties, inclusief menselijke spraak. Na het begin van gehoorverlies, zou nierbetrokkenheid moeten worden verwacht. Amerikaanse wetenschappers beweren dat met het X-gebonden Alport-syndroom, 50% van de mannen op 25-jarige leeftijd aan neurosensorisch gehoorverlies lijdt, en op de leeftijd van 40 - ongeveer 90%.

Voorste lenticonus (uitsteeksel van het centrale deel van de lens naar voren) wordt waargenomen bij 25% van de patiënten met XLAS. Er is geen lenticonus bij de geboorte, maar in de loop van de jaren leidt het tot een progressieve verslechtering van het gezichtsvermogen, waardoor patiënten hun bril vaak veranderen. De aandoening gaat niet gepaard met pijn in de ogen, roodheid of een verminderd kleurenzicht.

Retinopathie is de meest voorkomende manifestatie van het Alport-syndroom door het orgel van het gezichtsvermogen, en treft 85% van de mannen met X-gebonden ziekte. Het uiterlijk van retinopathie wordt meestal voorafgegaan door nierfalen.

Achter polymorfe dystrofie van het hoornvlies is een zeldzame aandoening in het Alport syndroom. De meesten hebben geen klachten. De L1649R-mutatie in het COL4A5-collageengen kan ook retinale uitdunning veroorzaken, wat geassocieerd is met het X-gebonden Alport-syndroom.

Diffuse leiomyomatosis van de slokdarm en bronchiale boom is een andere zeldzame aandoening die wordt waargenomen in sommige families met Alport syndroom. Symptomen verschijnen in de late kindertijd en omvatten een overtreding van het slikken (dysfagie), braken, pijn in de overbuikheid en achter het borstbeen, frequente bronchitis, kortademigheid, hoest. Leiomyomatosis wordt bevestigd door computertomografie of MRI.

Autosomaal recessieve vorm van Alport-syndroom

Autosomaal dominante vorm van Alport-syndroom

Diagnose van het Alport-syndroom

• Laboratoriumtests. Urinalyse: bij patiënten met het Alport-syndroom is bloed meestal aanwezig in de urine (hematurie), evenals een hoog eiwitgehalte (proteïnurie). Bloedonderzoek toont nierfalen aan.
• Weefselbiopsie. Het biopsieweefsel van de nieren wordt onderzocht met behulp van elektronenmicroscopie op de aanwezigheid van ultrastructurele afwijkingen. Een huidbiopsie is minder invasief en Amerikaanse experts bevelen aan dit als eerste te doen.
• Genetische analyse. Bij de diagnose van het Alport-syndroom wordt, als er twijfels blijven bestaan ​​na een nierbiopt, genetische analyse gebruikt om een ​​definitief antwoord te krijgen. Mutaties van de type IV collageensynthese genen worden bepaald.
• Audiometrie. Alle kinderen met een familiegeschiedenis die het syndroom van Alport kunnen verdenken, moeten een hoogfrequente audiometrie ondergaan om het perceptief gehoorverlies te bevestigen. Periodieke controle wordt aanbevolen.
• Oogonderzoek. Onderzoek door een oogarts is erg belangrijk voor de vroege detectie en bewaking van anterior lenticonus en andere anomalieën.
• Echografie van de nieren. In de latere stadia van het Alport-syndroom helpt een echografie van de nieren om structurele afwijkingen te identificeren.

Britse specialisten, gebaseerd op nieuwe gegevens (2011) over genetische mutaties bij patiënten met het X-gebonden Alport-syndroom, bevelen een analyse voor COL4A5-genmutaties aan als de patiënt voldoet aan ten minste twee diagnostische criteria voor Gregory en COL4A3 en COL4A4-analyse als de COL4A5-mutatie niet is autosomale overerving gedetecteerd of vermoed.

Behandeling met het syndroom van Alport

Alport-syndroom is nog steeds ongeneeslijk. Studies hebben aangetoond dat ACE-remmers proteïnurie kunnen verminderen en de progressie van nierfalen kunnen vertragen. Daarom is het gebruik van een ACE-remmer raadzaam bij patiënten met proteïnurie, ongeacht de aanwezigheid van hypertensie. Hetzelfde geldt voor ATII-receptorantagonisten. Beide klassen van geneesmiddelen helpen blijkbaar de proteïnurie te verminderen door de intraglomerulaire druk te verminderen. Bovendien zou remming van angiotensine-II, een groeifactor die verantwoordelijk is voor glomerulaire sclerose, in theorie de sclerose kunnen vertragen.

Sommige onderzoekers suggereren dat cyclosporine proteïnurie kan verminderen en de nierfunctie kan stabiliseren bij patiënten met het Alport-syndroom (studies zijn klein). Maar rapporten zeggen dat de reactie van patiënten op cyclosporine zeer variabel is en dat het geneesmiddel soms interstitiële fibrose kan versnellen.

Bij nierinsufficiëntie omvat standaardtherapie erytropoëtine voor de behandeling van chronische bloedarmoede, geneesmiddelen voor de beheersing van osteodystrofie, correctie van acidose en antihypertensieve therapie om de bloeddruk onder controle te houden. Hemodialyse en peritoneale dialyse worden gebruikt. Patiënten met niertransplantatie met het Alport-syndroom zijn niet gecontra-indiceerd: de ervaring met transplantaties in de Verenigde Staten heeft goede resultaten opgeleverd.

Gentherapie voor verschillende vormen van Alport-syndroom is een veelbelovende behandelingsoptie die momenteel wordt bestudeerd door westerse medische laboratoria.